4-[2-benzylsulfanyl-5-(4-fluorophenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fluoropyridine | 581098-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[2-benzylsulfanyl-5-(4-fluorophenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fluoropyridine
• 英文别名: 4-[2-benzylsulfanyl-5-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-4-yl]-2-fluoropyridine
• CAS: 581098-56-8
• 化学式: C₂₁H₁₅F₂N₃S
• 分子量: 379.433
• InChiKey: NIEDJOSRFLXSRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174 °C
• 沸点：
  558.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-苯乙胺 、 4-[2-benzylsulfanyl-5-(4-fluorophenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fluoropyridine 反应 15.0h， 以28%的产率得到(RS)-{4-[2-benzylsulfanyl-5-(4-fluorophenyl)-3H-imidazol-4-yl]-pyridin-2-yl}-(1-phenylethyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  新型取代的吡啶基咪唑类作为有效的抗细胞因子药物，对肝细胞色素P450酶的活性较低。

  摘要：

  制备了一系列p38 MAP（有丝分裂原活化蛋白）激酶的多取代吡啶-4-基咪唑抑制剂，作为小分子抗细胞因子药物和候选药物，用于治疗慢性炎性疾病。评估了吡啶基和咪唑部分的取代基对选择性抑制p38的贡献，而没有伴随的细胞色素P450相互作用。将1-苯基乙基（7e，p38：IC（50）0.38 microM）或乙酰基取代基放置在几个2-氨基吡啶咪唑的环外氮原子上导致鉴定出有效的p38抑制剂，该抑制剂超过了起始铅ML 3375（p38：IC （50）0.63 microM）效能。初步的模型研究将7e的增强生物活性与其1-苯基乙基氨基侧链和靠近p38接头区域的疏水口袋之间的新型相互作用相关。该系列中最活跃的p38抑制剂在功能性PBMC（外周血单个核细胞）和全血测定中保持了其功效。此外，与在模型p38抑制剂中观察到的肝毒性有关的细胞色素P450相互作用，通过在咪唑核的1位上引入四甲基哌啶取代基而非常有效

  DOI：

  10.1021/jm030766k
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 160.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.5h， 生成 4-[2-benzylsulfanyl-5-(4-fluorophenyl)-3H-imidazol-4-yl]-2-fluoropyridine
  参考文献：
  名称：

  A concise and optimized four-step approach toward 2-(aryl-)alkylsulfanyl-, 4(5)-aryl-, 5(4)-heteroaryl-substituted imidazoles using alkyl- or arylalkyl thiocyanates

  摘要：

  A convenient cyclization method leading to trisubstituted imidazoles in up to 84% yield is reported. Diverse 1-aryl-, 2heteroaryl-substituted ethanones are converted into the corresponding alpha-oximino derivatives which are reduced under regioselective conditions. The obtained alpha-amino carbonyl intermediates are reacted with alkyl- or arylalkyl thiocyanates to directly yield C(2)-S-substituted imidazole. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.07.147

文献信息

• [DE] 2-THIO-SUBSTITUIERTE IMIDAZOLDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE<br/>[EN] 2-THIO-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN PHARMACEUTICS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZOL 2-THIO-SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE PHARMACEUTIQUE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2004018458A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Die Erfindung betrifft 2-Thio-substituierte Imidazolderivate der Formel (I) worin die Reste R1, R2, R3 und m die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen. Die erfindungsgemässen Verbindungen besitzen eine immunmodulierende und/oder die Cytokinfreisetzung hemmende Wirkung und sind daher geeignet zur Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Störung des Immunsystems im Zusammenhang stehen.

  这项发明涉及式(I)的2-硫代取代咪唑衍生物，其中残基R1、R2、R3和m具有描述中所指定的含义。根据本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• 2-Thio-substituted imidazole derivatives and their use in pharmaceutics
  申请人：Laufer Stefan

  公开号：US20060235054A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R 1 , R 2 R 3 and m are as defined in the description. The compounds according to the invention have immunomodulating and/or cytokine-release-inhibiting action and are therefore suitable for treating disorders associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式I中的2-硫代取代咪唑衍生物，其中基团R1，R2，R3和m如描述中所定义。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• 2-THIO-SUBSTITUIERTE IMIDAZOLDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1539741A1

  公开（公告）日：2005-06-15
• US7582660B2
  申请人：——

  公开号：US7582660B2

  公开（公告）日：2009-09-01
• Novel Substituted Pyridinyl Imidazoles as Potent Anticytokine Agents with Low Activity against Hepatic Cytochrome P450 Enzymes
  作者：Stefan A. Laufer、Gerd K. Wagner、Dunja A. Kotschenreuther、W. Albrecht

  DOI：10.1021/jm030766k

  日期：2003.7.1

  been linked to the liver toxicity observed for model p38 inhibitors, was very efficiently reduced through introduction of a tetramethylpiperidine substituent at the 1 position of the imidazole nucleus. Combination of both structural features provided 14c (p38: 0.34 microM, inhibition of CYP1A2 0%, 2C9 2.6%, 2C19 7.6% at 10 microM), which was selected for further development.

  制备了一系列p38 MAP（有丝分裂原活化蛋白）激酶的多取代吡啶-4-基咪唑抑制剂，作为小分子抗细胞因子药物和候选药物，用于治疗慢性炎性疾病。评估了吡啶基和咪唑部分的取代基对选择性抑制p38的贡献，而没有伴随的细胞色素P450相互作用。将1-苯基乙基（7e，p38：IC（50）0.38 microM）或乙酰基取代基放置在几个2-氨基吡啶咪唑的环外氮原子上导致鉴定出有效的p38抑制剂，该抑制剂超过了起始铅ML 3375（p38：IC （50）0.63 microM）效能。初步的模型研究将7e的增强生物活性与其1-苯基乙基氨基侧链和靠近p38接头区域的疏水口袋之间的新型相互作用相关。该系列中最活跃的p38抑制剂在功能性PBMC（外周血单个核细胞）和全血测定中保持了其功效。此外，与在模型p38抑制剂中观察到的肝毒性有关的细胞色素P450相互作用，通过在咪唑核的1位上引入四甲基哌啶取代基而非常有效