Fourteen different ligands have been synthesized with two covalently linked 8-hydroxyquinoline motifs that favor metal complexation. These bis-chelators include different bridges at the C2 positions and different substituents to modulate their physicochemical properties. They can form metal complexes in a ratio of one ligand per metal ion with Cu II and Zn II, two metal ions involved in the formation
已经合成了具有两个共价连接的有利于
金属络合的
8-羟基喹啉基序的十四种不同的
配体。这些双
螯合剂在C 2位置包括不同的桥和不同的取代基以调节其理化性质。它们可以以每个
金属离子一个
配体与Cu II和Zn II的比例形成
金属络合物,两种
金属离子参与阿尔茨海默病中有毒Abeta肽的淀粉样蛋白聚集体的形成。所有的bis-
8-羟基喹啉配体对Cu II和Zn II的表观亲和力与logK Cu II约16和logK Zn II约13相似,并且效率是相应的
8-羟基喹啉单体的10,000倍。它们强大的螯合能力使其比相应的单体更有效地抑制由Cu II和Zn II诱导的Abeta肽的沉淀,并且还可以抑制由于Abeta的
铜络合物而引起的
H2O2的有毒形成。在两个
喹啉单元之间使用一个原子连接基可获得最佳结果。X射线分析的
2,2'-(
2,2-丙二基)-双(
8-羟基喹啉)的Cu II,Zn II或Ni II配合物的单晶,包