N,N’-(propane-1,3-diyl)bis(4-cyanobenzamide) | 1357621-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N’-(propane-1,3-diyl)bis(4-cyanobenzamide)
• 英文别名: N,N'-propane-1,3-diylbis(4-cyanobenzamide)；4-cyano-N-[3-[(4-cyanobenzoyl)amino]propyl]benzamide
• CAS: 1357621-19-2
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O₂
• 分子量: 332.362
• InChiKey: RXNOWYYEFANEJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N’-(propane-1,3-diyl)bis(4-cyanobenzamide) 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 200.0h， 生成 N,N’-(propane-1,3-diyl)bis(4-carbamimidoylbenzamide)
  参考文献：
  名称：

  使用小分子调节剂靶向潜伏膜蛋白1的跨膜结构域5

  摘要：

  蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在活细胞中起关键作用，并代表了药物发现和生命科学界的有希望的目标。然而，鉴于已知的结构信息较少，并且与可溶性蛋白相比，已探索的配体发现方法也较少，因此横向跨膜PPI很难成为小分子抑制剂开发的目标。在这项研究中，戊tam衍生物破坏了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）潜伏膜蛋白1（LMP-1）的跨膜结构域5（TMD-5）的相互作用，从而遏制了EBV感染的关键步骤。五甲idine衍生物2具有7个原子的二酰胺连接基的化合物具有最佳活性，而切换连接基中的酰胺区域化学影响膜的通透性并消除了抗TMD-5活性。进行分子动力学模拟以了解戊tam衍生物与TMD-5之间的相互作用，并使观察到的构效关系合理化。这项研究明确表明，在设计靶向TMDs PPI的小分子时，应将小分子与脂质的相互作用与与蛋白质靶标的相互作用一起考虑。总之，这项研究为针对跨膜PPI的小分子的合理设计提供了概念验证。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113210
• 作为产物：
  描述：

  对氰基苯甲酰氯 、 1,3-丙二胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到N,N’-(propane-1,3-diyl)bis(4-cyanobenzamide)
  参考文献：
  名称：

  使用小分子调节剂靶向潜伏膜蛋白1的跨膜结构域5

  摘要：

  蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在活细胞中起关键作用，并代表了药物发现和生命科学界的有希望的目标。然而，鉴于已知的结构信息较少，并且与可溶性蛋白相比，已探索的配体发现方法也较少，因此横向跨膜PPI很难成为小分子抑制剂开发的目标。在这项研究中，戊tam衍生物破坏了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）潜伏膜蛋白1（LMP-1）的跨膜结构域5（TMD-5）的相互作用，从而遏制了EBV感染的关键步骤。五甲idine衍生物2具有7个原子的二酰胺连接基的化合物具有最佳活性，而切换连接基中的酰胺区域化学影响膜的通透性并消除了抗TMD-5活性。进行分子动力学模拟以了解戊tam衍生物与TMD-5之间的相互作用，并使观察到的构效关系合理化。这项研究明确表明，在设计靶向TMDs PPI的小分子时，应将小分子与脂质的相互作用与与蛋白质靶标的相互作用一起考虑。总之，这项研究为针对跨膜PPI的小分子的合理设计提供了概念验证。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113210

文献信息

• Analogs of pentamidine as potential anti-Pneumocystis chemotherapeutics
  作者：Dorota Maciejewska、Jerzy Żabinski、Pawel Kaźmierczak、Mateusz Rezler、Barbara Krassowska-Świebocka、Margaret S. Collins、Melanie T. Cushion

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.12.010

  日期：2012.2

  activity (1.33 μM), bears a sulfobenzene group at a nitrogen in the aliphatic linker. The alkanediamide-linked bisbenzamidines showed a moderate inhibition of ATP. Generally, the inclusion of a heteroatom in the aliphatic linker and absence of methoxy groups at the benzene rings were associated with higher activities in this assay. Of note, most of the compounds had little to no cytotoxicity in mammalian

  使用 2 个通用方案制备了一系列 20 种喷他脒类似物，这些方案在 ATP 生物测定中评估了脂肪族接头中的杂原子、磺基苯和链烷二酰胺基团以及连接到苯环上的甲氧基取代基对真菌病原体卡氏肺囊虫的功效。在 72 小时的测定期间，除了 20 种双脒中的一种外，所有的都降低了卡氏假单胞菌的 ATP 含量。最高的活性与缺乏甲氧基和存在 O、N 和 S 杂原子有关。活动（IC 50) 化合物 1、5、6、10 的范围为 1.1 至 2.13 μM。具有相似活性的化合物 11 (1.33 μM)，在脂肪族接头的氮原子上带有一个磺基苯基团。链烷二酰胺连接的双苯甲脒表现出对 ATP 的适度抑制。通常，在脂肪族接头中包含杂原子和在苯环上不存在甲氧基与该测定中更高的活性相关。值得注意的是，大多数化合物在哺乳动物细胞培养物中几乎没有细胞毒性。尽管不如其他喷他脒衍生物有效，但这些化合物有望减少哺乳动物宿主内的副作用。