6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole | 1027635-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole
• CAS: 1027635-67-1
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃
• 分子量: 229.669
• InChiKey: QYUCYZDUSOYDJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 20,22-etheno-14-methyl-5,7,14,20,26-pentaazatetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-decaene
  参考文献：
  名称：

  Discovery of the Macrocycle (9E)-15-(2-(Pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-7,12,25-trioxa-19,21,24-triaza-tetracyclo[18.3.1.1(2,5).1(14,18)]hexacosa-1(24),2,4,9,14(26),15,17,20,22-nonaene (SB1578), a Potent Inhibitor of Janus Kinase 2/Fms-LikeTyrosine Kinase-3 (JAK2/FLT3) for the Treatment of Rheumatoid Arthritis

  摘要：

  Herein, we describe the synthesis and SAR of a series of small molecule macrocycles that selectively inhibit JAK2 kinase within the JAK family and FLT3 kinase. Following a multiparameter optimization of a key aryl ring of the previously described SB1518 (pacritinib), the highly soluble 141 was selected as the optimal compound. Oral efficacy in the murine collagen-induced arthritis (CIA) model for rheumatoid arthritis (RA) supported 141 as a potential treatment for autoimmune diseases and inflammatory disorders such as psoriasis and RA. Compound 141 (SB1578) was progressed into development and is currently undergoing phase 1 clinical trials in healthy volunteers.

  DOI：

  10.1021/jm201454n
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲哚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  基于嘧啶环骨架的新型微管蛋白聚合抑制剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  设计并合成了一个新的嘧啶类似物库，化合物K10带有 1,4-苯并二氧六环部分和 3,4,5-三甲氧基苯基，表现出最强的活性，IC 50值为 0.07–0.80 μM，针对四种癌细胞系。基于细胞的机制研究阐明，K10抑制微管聚合，阻断 G2/M 期细胞周期，最终诱导 HepG2 细胞凋亡。此外，K10以剂量依赖的方式抑制 HepG2 细胞的迁移和侵袭。总的来说，我们的工作表明结合嘧啶和 3,4,5-三甲氧基苯环的微管蛋白聚合抑制剂可能值得考虑用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129195

文献信息

• WO2008/60248
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] INDOLE SUSTITUTED PYRIMIDINES AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES PAR INDOLE, ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：S BIO PTE LTD

  公开号：WO2008060248A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  [EN] The present invention relates to pyrimidine compounds of formula (I) that are useful as anti proliferative agents. More particularly, the present invention relates to indole substituted pyrimidine compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds and uses of these compounds in the treatment of proliferative disorders. These compounds may be useful as medicaments for the treatment of a number of proliferative disorders including tumours and cancers.
  [FR] La présente invention concerne des composés de pyrimidine de formule (I) utiles en tant qu'agents antiprolifératifs. Plus particulièrement, la présente invention concerne des composés de pyrimidine substitués par indole, leur procédé de préparation, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et l'utilisation de ces composés dans le traitement de troubles prolifératifs. Ces composés peuvent être utiles en tant que médicaments pour le traitement de plusieurs troubles prolifératifs, y compris des tumeurs et des cancers.
• Discovery of the Macrocycle (9<i>E</i>)-15-(2-(Pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-7,12,25-trioxa-19,21,24-triaza-tetracyclo[18.3.1.1(2,5).1(14,18)]hexacosa-1(24),2,4,9,14(26),15,17,20,22-nonaene (SB1578), a Potent Inhibitor of Janus Kinase 2/Fms-LikeTyrosine Kinase-3 (JAK2/FLT3) for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Anthony D. William、Angeline C.-H. Lee、Anders Poulsen、Kee Chuan Goh、Babita Madan、Stefan Hart、Evelyn Tan、Haishan Wang、Harish Nagaraj、Dizhong Chen、Chai Ping Lee、Eric T. Sun、Ramesh Jayaraman、Mohammad Khalid Pasha、Kantharaj Ethirajulu、Jeanette M. Wood、Brian W. Dymock

  DOI：10.1021/jm201454n

  日期：2012.3.22

  Herein, we describe the synthesis and SAR of a series of small molecule macrocycles that selectively inhibit JAK2 kinase within the JAK family and FLT3 kinase. Following a multiparameter optimization of a key aryl ring of the previously described SB1518 (pacritinib), the highly soluble 141 was selected as the optimal compound. Oral efficacy in the murine collagen-induced arthritis (CIA) model for rheumatoid arthritis (RA) supported 141 as a potential treatment for autoimmune diseases and inflammatory disorders such as psoriasis and RA. Compound 141 (SB1578) was progressed into development and is currently undergoing phase 1 clinical trials in healthy volunteers.
• Design, synthesis, and biological activity evaluation of novel tubulin polymerization inhibitors based on pyrimidine ring skeletons
  作者：Yingying Kang、Yuanyuan Pei、Jinling Qin、Yixin Zhang、Yongtao Duan、Hua Yang、Yongfang Yao、Moran Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129195

  日期：2023.3

  inhibited the migration and invasion of HepG2 cells in a dose-dependent manner. Overall, our work indicates that the tubulin polymerization inhibitor incorporating pyrimidine and the 3,4,5‑trimethoxyphenyl ring may deserve consideration for cancer therapy.

  设计并合成了一个新的嘧啶类似物库，化合物K10带有 1,4-苯并二氧六环部分和 3,4,5-三甲氧基苯基，表现出最强的活性，IC 50值为 0.07–0.80 μM，针对四种癌细胞系。基于细胞的机制研究阐明，K10抑制微管聚合，阻断 G2/M 期细胞周期，最终诱导 HepG2 细胞凋亡。此外，K10以剂量依赖的方式抑制 HepG2 细胞的迁移和侵袭。总的来说，我们的工作表明结合嘧啶和 3,4,5-三甲氧基苯环的微管蛋白聚合抑制剂可能值得考虑用于癌症治疗。