溴吡斯的明 | 101-26-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 溴吡斯的明
• 中文别名: 吡斯的明；溴化1-甲基-3-羟基吡啶鎓二甲氨基甲酸酯；吡啶斯的明；溴化吡啶斯的明；3-二甲胺基酰氧基吡啶
• 英文名称: pyridostigmine bromide
• 英文别名: pyridostigmine；Pyridinium, 3-hydroxy-1-methyl-, bromide, dimethylcarbamate；(1-methylpyridin-1-ium-3-yl) N,N-dimethylcarbamate;bromide
• CAS: 101-26-8
• 化学式: Br*C₉H₁₃N₂O₂
• 分子量: 261.118
• InChiKey: VNYBTNPBYXSMOO-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  154 °C
• 溶解度：
  极易溶于水和乙醇（96%）。
• 颜色/状态：
  WHITE OR PRACTICALLY WHITE, CRYSTALLINE POWDER
• 气味：
  AGREEABLE ODOR
• 碰撞截面：
  137.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.42
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  33.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

吡啶斯的明及其季铵醇是...在给人类服用这种药物后尿液中发现的主要实体。

PYRIDOSTIGMINE AND ITS QUATERNARY ALCOHOL ARE...THE PREDOMINANT ENTITIES FOUND IN URINE AFTER ADMIN OF THIS DRUG TO MAN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于母乳中吡啶斯的明含量较低，婴儿摄入的量很小，婴儿血清水平非常低。预计吡啶斯的明不会对哺乳的婴儿造成任何不良影响。大多数患有重症肌无力的母亲在接受吡啶斯的明治疗的情况下都能成功哺乳，但偶尔为了防止母亲过度疲劳，必须停止母乳喂养。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一位妇女每4到5小时服用120毫克的吡啶斯的明治疗重症肌无力。她的哺乳婴儿（具体情况未说明）据说生长良好，没有出现胆碱能副作用。 两名婴儿的母亲在孕期和哺乳期每天服用3毫克/千克和5毫克/千克的吡啶斯的明，婴儿完全母乳喂养。两名婴儿体重增加，发育正常，没有胆碱能副作用的迹象。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到关于哺乳母亲的相关已发布信息。在动物中，胆碱能药物会增加催产素的释放，对血清催乳素有不同的影响。在已经建立泌乳的母亲中，催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。 在一项跨越27年、涉及65名重症肌无力妇女的69次怀孕的病例系列中，49名病人在孕期和哺乳期接受了吡啶斯的明治疗。有33名病人的泌乳数据可用，其中25人成功哺乳，尽管这些母亲中服用吡啶斯的明的人数没有给出。有时为了防止母亲过度疲劳，会中断哺乳。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low levels of pyridostigmine in breastmilk, amounts ingested by the infant are small and infant serum levels are very low. Pyridostigmine is not expected to cause any adverse effects in breastfed infants. Most mothers with myasthenia gravis are able to nurse successfully with pyridostigmine treatment, but occasionally breastfeeding must be discontinued to avoid excessive fatigue in the mother. ◉ Effects in Breastfed Infants:A woman was taking pyridostigmine 120 mg every 4 to 5 hours for myasthenia gravis. Her breastfed (extent not stated) infant reportedly thrived and had no cholinergic side effects. Two infants whose mothers were taking pyridostigmine 3 and 5 mg/kg daily during pregnancy and lactation were exclusively breastfed. Both infants gained weight and developed normally and had no signs of cholinergic side effects. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information in nursing mothers was not found as of the revision date. In animals, cholinergic drugs increase oxytocin release, and have variable effects on serum prolactin. The prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed. In a case series of 69 pregnancies in 65 women with myasthenia gravis over 27 years, 49 patients received pyridostigmine during pregnancy and lactation. Lactation data were available for 33 patients, and 25 of them nursed successfully, although the number of these mothers who were taking pyridostigmine was not given. Nursing was sometimes disrupted to avoid exhaustion in the mother.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

乙酰胆碱酯酶抑制剂对自主神经效应器细胞以及大脑皮层和皮层下位点的作用，在这些位点上的受体主要是毒蕈碱型的，可被阿托品阻断。/抗胆碱酯酶药/

ACTIONS OF ANTICHOLINESTERASE AGENTS ON AUTONOMIC EFFECTOR CELLS & ON CORTICAL & SUBCORTICAL SITES IN CNS, WHERE RECEPTORS ARE LARGELY OF MUSCARINIC TYPE, ARE BLOCKED BY ATROPINE. /ANTI-CHE AGENTS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

已报告一例可能因甲氧卡巴莫损害了溴吡斯的明在一名重症肌无力患者中的治疗效果的情况。

A SINGLE CASE HAS BEEN REPORTED IN WHICH METHOCARBAMOL MAY HAVE IMPAIRED THE THERAPEUTIC EFFECT OF PYRIDOSTIGMINE BROMIDE IN A PATIENT WITH MYASTHENIA GRAVIS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在麻醉患者中，10毫克静脉注射的溴吡啶斯的明（美斯地浓）拮抗了由0.29毫克/千克/小时氯化筒箭毒碱诱导的神经肌肉阻滞。神经肌肉阻滞的充分恢复应通过肌颤搐高度恢复到对照水平以及恢复到氯化筒箭毒碱给药前所见水平的良好持续的30次/秒的强直来判断。

In anesthetized patients, pyridostigmine bromide mestinon 10 mg iv antagonized the neuromuscular block induced by d-tubocurarine chloride 0.29 mg/kg/hr. Adequate recovery from the neuromuscular block should be judged by the return of the twitch height to the control level & also by the restoration of well-sustained tetanus 30 cycles/sec to the level seen before d-tubocurarine chloride administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

新斯的明和吡啶斯的明给药后，肾衰竭患者琥珀胆碱作用延长。

Prolonged effect of succinylcholine after neostigmine and pyridostigmine administration in patients with renal failure.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

该药物通过口服途径的作用起始时间大约是320分钟...其通过口服途径的作用持续时间通常比新斯的明要长一些，并且吸收比新斯的明更稳定，这些都是其优势。

ITS ONSET OF ACTION BY ORAL ROUTE IS ABOUT 320 MIN...ITS DURATION OF ACTION BY THE ORAL ROUTE IS USUALLY SOMEWHAT LONGER AND ABSORPTION IS LESS ERRATIC THAN NEOSTIGMINE, WHICH ARE ADVANTAGES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在服用溴吡斯的明口服剂量的2位哺乳期母亲中测定了吡啶斯的明血浆浓度，每日剂量为120-300毫克。在婴儿血浆中未检测到该药物，且婴儿中没有出现药物影响的迹象。

Plasma concn of pyridostigmine was determined in 2 nursing mothers who were receiving oral doses of pyridostigmine bromide, 120-300 mg daily. The drug was not detectable in infant plasma and there were no signs of drug effects in the infant.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• RTECS号：
  UU5270000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P260,P280,P284,P301+P310,P302+P350,P304+P340,P310
• 危险性描述：
  H300+H310+H330,H317,H410
• 储存条件：
  密封、阴凉、干燥处避光保存。

SDS

溴吡斯的明

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模块 1. 化学品
产品名称： Pyridostigmine Bromide

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽致命。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 溴吡斯的明
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 101-26-8
俗名： 3-(DimethylcarBAmoyloxy)-1-methylpyridinium Bromide
分子式： C9H13BrN2O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
溴吡斯的明

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
易湿
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
溴吡斯的明

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模块 9. 理化特性
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
154°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 溶于
[其他溶剂]
易溶于： 氯仿
溶于： 酒精
不溶于： 醚, 苯, 丙酮

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 溴化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-rat LD50:2699 ug/kg
orl-rat LD50:37500 ug/kg
scu-rat LD50:3100 ug/kg
ivn-mus LD50:1500 ug/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: UU5270000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):
溴吡斯的明

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： II

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

溴吡斯的明是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂,主要用于治疗重症肌无力。从你提供的信息来看,关于溴吡斯的明的主要内容包括:

1. 药理作用:

• 作为可逆性胆碱酯酶抑制剂,增加乙酰胆碱的作用。
• 改善神经肌肉传递,缓解重症肌无力的症状。

2. 注意事项:

• 心律失常、术后肺不张或肺炎患者慎用
• 孕妇用药可能引起早产
• 个体差异明显,用量需根据效应调整

3. 不良反应:

• 轻度抗胆碱酯酶毒性反应(如腹痛腹泻等)
• 溴化物的反应(皮疹、乏力等)

4. 药物相互作用:

• 与某些药物合用可能产生拮抗或减弱疗效
• 如氨基糖苷类抗生素、阿托品等

5. 化学性质:

• 淡黄色至无色液体,易溶于乙醇和水

6. 主要用途:

• 重症肌无力
• 手术后功能性肠胀气及尿潴留

7. 制剂开发:

• 开发了缓释片等多种制剂形式以提高患者顺应性

8. 药动学特点:

• 口服吸收良好,半衰期较短(约1小时)
• 每日一次给药即可维持有效血药浓度

总的来说,溴吡斯的明是一种有效的治疗重症肌无力的药物,但需要根据个体情况进行剂量调整,并注意可能的不良反应及相互作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 溴吡斯的明 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  相对于常用药物，无环葫芦[n]脲分子容器对神经肌肉阻断剂的体外选择性†

  摘要：

  基于无环葫芦[ n ]脲(CB[ n ])的分子容器( 2，又名卡拉巴迪翁2)在体外与氨基类固醇和苄基异喹啉鎓型神经肌肉阻滞剂(NMBA)结合，并在体内逆转这些药物的作用与安慰剂和临床使用的基于 γ-环糊精 (CD) 的逆转剂 Sugammadex 相比，显示出更快的恢复时间。在这项研究中，我们评估了手术期间和手术后常用的其他药物（例如抗生素、抗组胺药和抗心律失常药）在体外干扰2结合 NMBA 罗库溴铵和顺阿曲库铵的能力的可能性。我们测量了27种常用药物对2的结合亲和力（Ka ， M -1 ），并根据其标准临床剂量模拟2 、NMBA和药物之间的平衡，计算出2 ·NMBA存在下的平衡浓度的各种药物。我们发现，所研究的 27 种药物中没有一种具有与2足够高的结合亲和力和足够高的标准剂量的组合，能够促进2 ·NMBA 复合物的竞争性解离（又称置换相互作用），并形成 2·NMBA 复合物。2 ·药

  DOI：

  10.1039/c5ob02356d
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基吡啶 在 三乙胺 、 甲苯 、 苯 作用下， 生成 溴吡斯的明
  参考文献：
  名称：

  Some Derivatives of 3-Pyridol with Parasympathomimetic Properties¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01147a099

文献信息

• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• [EN] ANTI PARASITIC DIHYDROAZOLE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING SAME<br/>[FR] DIHYDROAZOLES ANTIPARASITAIRES ET COMPOSITIONS LES INCLUANT
  申请人：MERIAL LTD

  公开号：WO2011075591A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to novel dihydroazole of formula (I) and salts thereof: Wherein R1, A1, A2, G, X and Y are as defined in the description, compositions thereof, processes for their preparation and their uses to prevent or treat parasitic infections or infestations in animals and as pesticides.

  本发明涉及式(I)的新型二氢咪唑及其盐：其中R1、A1、A2、G、X和Y如描述中所定义，以及它们的组合物、制备方法以及它们用于预防或治疗动物寄生虫感染或寄生虫侵袭以及作为杀虫剂的用途。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。