ethyl 2-amino-4-benzoylthiophene-3-carboxylate | 1391029-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2-amino-4-benzoylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 1391029-93-8
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃S
• 分子量: 275.328
• InChiKey: KKEGLQCCEIRCGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-4-benzoylthiophene-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 作用下， 以470 g的产率得到Ethyl 2-amino-4-[hydroxy(phenyl)methyl]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION METHOD FOR 3-SUBSTITUTED-9-METHYL-THIENO-TRIAZOLOOXAZINE COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ 9-MÉTHYL-THIÉNO-TRIAZOLOOXAZINE SUBSTITUÉ EN POSITION 3
  [ZH] 一种3-取代-9-甲基-噻吩并三唑并噁嗪类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种3-取代-9-甲基-噻吩并三唑并噁嗪类化合物的制备方法，克服了现有技术中路线长(14步)、收率低、原子经济性差的缺点，本发明使用易得价廉的起始原料，路线简单，多步可连做无需后处理纯化，反应收率高，提高了路线整体收率和原子经济性；尤其是对于步骤9，一步法进行脱保护和环化反应，解决了现有技术中采用TBAF脱TBDPS保护基时，底物结构中的苄氯被氟取代的副反应问题，同时有效避免该副产物难以纯化，产率降低的问题。此外，本发明提供的合成方法反应条件温和，操作方法简单方便，重现性好，不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。

  公开号：

  WO2023123655A1
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸乙酯 、 1-苯基-1,2-丙二酮 在 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67 %的产率得到ethyl 2-amino-4-benzoylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION METHOD FOR 3-SUBSTITUTED-9-METHYL-THIENO-TRIAZOLOOXAZINE COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ 9-MÉTHYL-THIÉNO-TRIAZOLOOXAZINE SUBSTITUÉ EN POSITION 3
  [ZH] 一种3-取代-9-甲基-噻吩并三唑并噁嗪类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种3-取代-9-甲基-噻吩并三唑并噁嗪类化合物的制备方法，克服了现有技术中路线长(14步)、收率低、原子经济性差的缺点，本发明使用易得价廉的起始原料，路线简单，多步可连做无需后处理纯化，反应收率高，提高了路线整体收率和原子经济性；尤其是对于步骤9，一步法进行脱保护和环化反应，解决了现有技术中采用TBAF脱TBDPS保护基时，底物结构中的苄氯被氟取代的副反应问题，同时有效避免该副产物难以纯化，产率降低的问题。此外，本发明提供的合成方法反应条件温和，操作方法简单方便，重现性好，不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。

  公开号：

  WO2023123655A1

文献信息

• Aminothienopyridazine inhibitors of tau aggregation: Evaluation of structure–activity relationship leads to selection of candidates with desirable in vivo properties
  作者：Carlo Ballatore、Alex Crowe、Francesco Piscitelli、Michael James、Kevin Lou、Gabrielle Rossidivito、Yuemang Yao、John Q. Trojanowski、Virginia M.-Y. Lee、Kurt R. Brunden、Amos B. Smith

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.027

  日期：2012.7

  Previous studies demonstrated that members of the aminothienopyridazine (ATPZ) class of tau aggregation inhibitors exhibit a promising combination of in vitro activity as well as favorable pharmacokinetic properties (i.e., brain-penetration and oral bioavailability). Here we report the synthesis and evaluation of several new analogues. These studies indicate that the thienopyridazine core is essential for inhibition of tau fibrillization in vitro, while the choice of the appropriate scaffold decoration is critical to impart desirable ADME-PK properties. Among the active, brain-penetrant ATPZ inhibitors evaluated, 5-amino-N-cyclopropyl-3-(4-fluorophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazine-1-carboxamide (43) was selected to undergo maximum tolerated dose and one-month tolerability testing in mice. The latter studies revealed that this compound is well-tolerated with no notable side-effects at an oral dose of 50 mg/kg/day. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.