(20S)-3α,5-cyclo-20-formyl-6β-methoxy-5α-pregnane | 32249-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20S)-3α,5-cyclo-20-formyl-6β-methoxy-5α-pregnane
• 英文别名: 3α,5-cyclopregnan-6β-ol-20-one methyl ether；6β-methoxy-3α,5α-cyclopregnan-20-one；6β-methoxy-3α,5-cyclo-5α-pregnan-20-one；6β-methoxy-3α,5-cyclopregnan-20-one；1-((1aR,3aR,3bS,5aS,6S,8aS,8bS,10R,10aR)-10-methoxy-3a,5a-dimethylhexadecahydrocyclopenta[a]cyclopropa[2,3]cyclopenta[1,2-f]naphthalen-6-yl)ethan-1-one；3α,5-Cyclopregnan-6β-ol-20-onmethylether；1-[(1S,2R,5R,7R,8R,10S,11S,14S,15S)-8-methoxy-2,15-dimethyl-14-pentacyclo[8.7.0.02,7.05,7.011,15]heptadecanyl]ethanone
• CAS: 32249-55-1
• 化学式: C₂₂H₃₄O₂
• 分子量: 330.511
• InChiKey: PJHBKOQWGPXVAP-FGDJCKERSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S)-3α,5-cyclo-20-formyl-6β-methoxy-5α-pregnane 在 4-二甲氨基吡啶 、 Rh/Al₂O₃ 吡啶 、 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 potassium carbonate 、 4-吡咯烷基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、709.27 kPa 条件下， 反应 47.67h， 生成 6-deoxoteasterone
  参考文献：
  名称：

  One-step stereochemical determination of four contiguous acyclic chiral centers on a steroidal side chain: a novel synthesis of brassinolide

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00282a034
• 作为产物：
  描述：

  stigmasterol methyl ether 在 咪唑 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.58h， 生成 (20S)-3α,5-cyclo-20-formyl-6β-methoxy-5α-pregnane
  参考文献：
  名称：

  氢茚烷类膨胀成十氢化萘的机理

  摘要：

  一种组合的计算/实验方法揭示了最近报道的氢茚烷到十氢化萘的电致膨胀的关键机制方面。虽然计算机模拟已经预料到需要酸催化才能使该反应在实验室使用的温和条件下可行，但这项工作并未将助溶步骤置于反应烧瓶中，而是在后续步骤中进行，而不是在后处理过程中进行。有了这些信息，该反应已通过探索不同活化剂的性能进行了优化，并显示出其用途广泛，特别是在与类固醇相关的化学中，因为该反应连接了两个支架。最后，通过表明该协议也可以在没有融合六元环的情况下运行，显着扩大了反应的范围。

  DOI：

  10.1039/d1ob02150h

文献信息

• Electroreductive Olefin–Ketone Coupling
  作者：Pengfei Hu、Byron K. Peters、Christian A. Malapit、Julien C. Vantourout、Pan Wang、Jinjun Li、Lucas Mele、Pierre-Georges Echeverria、Shelley D. Minteer、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.0c11214

  日期：2020.12.16

  A user-friendly approach is presented to sidestep the venerable Grignard addition to unactivated ketones to access tertiary alcohols by reversing the polarity of the disconnection. In this work a ketone instead acts as a nucleophile when adding to simple unactivated olefins to accomplish the same overall transformation. The scope of this coupling is broad as enabled using an electrochemical approach

  提出了一种用户友好的方法，通过反转断开的极性来避开古老的格氏加成法，以获取未活化酮的叔醇。在这项工作中，当加入简单的未活化烯烃以完成相同的整体转化时，酮反而充当亲核试剂。这种耦合的范围很广，因为使用电化学方法可以实现，并且反应是可扩展的、化学选择性的，并且不需要排除空气或水的预防措施。多项应用证明了多步合成反应的简化性质，机理研究指出了一种直观的机制，让人联想到其他化学还原剂，如 SmI2（不能完成相同的反应）。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264495A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided herein is a compound of Formula (1-I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R2a, R2b, R3, R4a, R4b, R5, R6a, R6b, R11a, R11b, R16a, R16b, R19, R18, X, q, r, s, t, u, and n are defined herein. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (1-I) and methods of using the compounds, e.g, in the treatment of CNS -related disorders.

  本文提供的是Formula（1-I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R6a、R6b、R11a、R11b、R16a、R16b、R19、R18、X、q、r、s、t、u和n在此定义。本文还提供了包含Formula（1-I）化合物的药物组合物及使用这些化合物的方法，例如用于治疗与中枢神经系统相关的疾病。
• Studies on steroids. XLV. Synthesis of the four stereoisomers of 20,22-dihydroxycholesterol.
  作者：MASUO MORISAKI、SUSUMU SATO、NOBUO IKEKAWA

  DOI：10.1248/cpb.25.2576

  日期：——

  The four stereoisomers of 20, 22-dihydroxycholesterol 9, 10, 17 and 19 were synthesized from pregnenolone. Vinylation of the 3, 5-cyclo derivative 1 of pregnenolone gave the [20S]-carbinol 2, which was then oxidized with m-chloroperbenzoic acid to afford the [22S]-22, 23-epoxide 3 and its [22R]-isomer 4 (7 : 2). Reaction of 3 and 4 with i-Bu2CuLi followed by acid treatment yielded 20R, 22S-dihydroxycholesterol 9 and its 20R, 22R-isomer 10, respectively. The latter triol 10 was more effectively prepared by a Grignard reaction on the [20S]-20-formyl-carbinol 14, which was derived from pregnenolone THP ether 12, through the 1, 3-dithiane derivative 13. Oxidation of 20-dehydrocholesterol acetate 16 with OsO4 gave stereoselectively the 20S, 22S-glycol 17 (R=Ac). Treatment 17 (R=Ac) with N-chlorosuccinimide-dimethylsulfide followed by reduction with LiAlH4 afforded 20S, 22R-dihydroxycholesterol 19 together with the 20S, 22S-isomer 17 (R=H) (3 : 2). Acid-catalyzed epoxide opening reactions of 20, 22-epoxycholesterols were also discussed.

  从孕激素合成了四种立体异构体的20, 22-二羟基胆固醇9、10、17和19。孕激素的3, 5-环烯衍生物1经过乙烯化反应得到[20S]-卡宾醇2，随后用对氯过苯甲酸氧化得到[22S]-22, 23-环氧化物3及其[22R]-异构体4（比例7:2）。3和4与i-Bu2CuLi反应后，经酸处理分别得到20R, 22S-二羟基胆固醇9及其20R, 22R-异构体10。后者三醇10更有效的合成方式是通过对[20S]-20-甲酰基卡宾醇14进行Grignard反应，14源自孕激素THP醚12，通过1, 3-二硫烷衍生物13合成。用四氧化锇对20-脱氢胆固醇醋酸酯16氧化，选择性地得到20S, 22S-醇17（R=Ac）。用N-氯丁二酰亚胺-二甲基硫化物处理醇17（R=Ac），再用LiAlH4还原，得到20S, 22R-二羟基胆固醇19及20S, 22S-异构体17（R=H）（比例3:2）。还讨论了20, 22-环氧胆固醇的酸催化开环反应。
• Synthesis and structure elucidation of a novel ecdysteroid, gerardiasterone
  作者：Toshio Honda、Hironao Takada、Shigehiro Miki、Masayoshi Tsubuki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61409-0

  日期：1993.12

  The structure of a novel ecdysteroid, gerardiasterone, is elucidated as 2a by its synthesis employing a diastereoselective dihydroxylation of the E-olefin 22 as a key step.

  通过将E-烯烃22的非对映选择性二羟基化作为关键步骤，通过合成其新蜕皮类固醇Gerardiasterone的结构为2a。
• Synthesis and structural elucidation of a new zooecdysteroid gerardiasterone
  作者：Masayoshi Tsubuki、Hironao Takada、Tadashi Katoh、Shigehiro Miki、Toshio Honda

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00897-6

  日期：1996.11

  The first synthesis of a new zooecdysteroid gerardiasterone was achieved in a diastereoselective manner employing asymmetric dihydroxylation of the E-olefin 34 in the presence of DHQ-CLB as a chiral ligand. This synthesis unambiguously confirmed the structure of gerardiasterone as (20R,22R,23S)-2β,3β,14α,20,22,23,25-heptahydroxy-5β-cholest-7-en-6-one (2a).

  在DHQ-CLB作为手性配体的情况下，采用E-烯烃34的不对称二羟基化，以非对映选择性的方式实现了新的动物蜕皮类甾醇gerardiasterone的首次合成。该合成确认明确的gerardiasterone结构为（20 - [R，22 - [R，23小号）-2 β，3 β，14 α，20,22,23,25-heptahydroxy-5 β -cholest -7-烯-6-一（2a）。