tert-butyl {4-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-2-pyridyl}carbamate | 365427-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl {4-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-2-pyridyl}carbamate
• 英文别名: 2-(2-(Boc(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)pyridin-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)ethanone；2-(2-tert-butoxycarbonylamino-pyridin-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)ethanone；2-(2-t-butoxycarbonylaminopyridin-4-yl)-1-(4-fluorophenyl)ethan-1-one；2-(2-tert-butoxycarbonylamino-4-pyridyl)-1-(4-fluorophenyl) ethanone；tert-butyl N-[4-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]pyridin-2-yl]carbamate
• CAS: 365427-98-1
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₂O₃
• 分子量: 330.359
• InChiKey: RPYPKIZPLLUDAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  443.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {4-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-2-pyridyl}carbamate 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以82%的产率得到2-(2-amino-4-pyridyl)-2-bromo-1-(4-fluorophenyl)ethanone hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  作为抗TNF-α药物的新型p38 MAP激酶抑制剂：N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]的发现苯甲酰胺（TAK-715）作为有效的口服活性抗类风湿关节炎药。

  摘要：

  p38促分裂原活化蛋白（MAP）激酶与促炎细胞因子信号通路有关，其抑制剂可能对治疗慢性炎性疾病（如类风湿性关节炎（RA）和炎性肠病）有用。为开发用于RA的新药，我们合成了一系列新的4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑，并评估了它们对p38 MAP激酶，脂多糖（LPS）刺激的肿瘤坏死因子-α释放的抑制作用（从人单核细胞THP-1细胞体外提取TNF-α，在小鼠体内从LPS诱导的TNF-α产生。在研究过程中，我们发现这些化合物可能会通过4-吡啶基氮与血红素铁的配位而具有抑制细胞色素P450（CYP）同工型的风险。因此，我们更详细地研究了吡啶基环2位上的取代对p38 MAP激酶和CYPs抑制活性的影响。结果，N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]苯甲酰胺（8h，TAK-715）在小鼠体内表现出有效的抑制活性。这些测定法（抑制p38alpha，IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm050165o
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 tert-butyl {4-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-2-pyridyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  2-偶氮，2-二氮芳辛-噻唑和2-偶氮-咪唑作为光可激酶抑制剂：限制和光开关抑制剂方法的缺陷†

  摘要：

  在光药理学中，包括偶氮苯或其他二芳基偶氮基部分的可光转换化合物通常在细长的E-构型中表现出针对靶蛋白的生物活性，而相当大的Z-构型在药理学上通常效力较低。在本文中，我们报道了针对p38αMAPK和CK1δ的新型光开关激酶抑制剂的设计，合成和光化学/抑制特性。使用表征良好的抑制剂支架来连接芳基偶氮和重氮部分。当分离的异构体或异构体的光平稳状态（PSS）在常用体外进行测试时然而，在激酶测定中，仅观察到活性的微小差异。配体结合的p38αMAPK和CK1δ复合物的X射线分析表明，该蛋白相对于两种异构体具有动态构象适应性。更重要的是，观察到偶氮基不可逆地还原为相应的肼。独立实验表明，还原剂（例如DTT（二硫苏糖醇）和GSH（谷胱甘肽））通常在生物学分析中用于蛋白质稳定化。误差的另外两个来源是E – Z转换效率的浓度依赖性以及在测试过程中由于不完全排除光而导致的伪影。我们的发现也可能适用于许多以前研究过的基于偶氮苯的可光转换抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c9pp00010k

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。
• Jnk inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20040063946A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a c-Jun N-terminal kinase inhibitor containing an azole compound (I) substituted by a nitrogen-containing aromatic group having substituent(s)(except a compound represented by the formula: 1 ) or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明涉及一种含有氮取代芳香基团（除了公式1所代表的化合物）取代的咪唑衍生物（I）的c-Jun N-末端激酶抑制剂，或其盐或前药。
• Medicinal compositions
  申请人：Ohkawa Shigenori

  公开号：US20050080113A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制成骨细胞活化的药剂，以及一种抑制成骨细胞形成的抑制剂，其中包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α生产抑制剂。
• Pyrazole compounds
  申请人：Hagihara Masahiko

  公开号：US20060063934A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The present invention relates to pyrazole compounds represented by the formula (I): wherein R 1 represents phenyl which may be substituted, R 2 represents H, halogen, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl or substituted amino, Q represents CH or N, R 3 represents H, alkyl or amino, R 4 represents the formula (II) to (V): wherein R 7 represents H or alkyl, R 8 represents H, alkyl or substituted amino, R 9 represents H or alkyl, R 12 represents H, alkyl, halogeno alkyl or substituted amino, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and a medical composition containing the same as effective ingredient.

  本发明涉及由式（I）表示的吡唑化合物，其中R1表示可能被取代的苯基，R2表示H、卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚砜基、烷基磺酰基或取代的氨基，Q表示CH或N，R3表示H、烷基或氨基，R4表示式（II）至（V）：其中R7表示H或烷基，R8表示H、烷基或取代的氨基，R9表示H或烷基，R12表示H、烷基、卤代烷基或取代的氨基，或其药学上可接受的盐，以及含有其作为有效成分的医药组合物。