4-methyl-2-bis(Boc)-aminopyridine | 721929-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-2-bis(Boc)-aminopyridine
• 英文别名: 2-(di-tert-butyloxycarbonyl)amino-4-picoline；tert-Butyl (tert-butoxycarbonyl)(4-methylpyridin-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N-(4-methylpyridin-2-yl)carbamate
• CAS: 721929-81-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: MWCNPXJJJFSYAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-bis(Boc)-aminopyridine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium diisopropyl amide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 生成 (2S,3R)-3-({2-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]pyridin-4-yl}methyl)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]-4-oxoazetidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent and highly selective nonguanidine azetidinone inhibitors of human tryptase

  摘要：

  Azetidinones such as BMS-363131 (2) and BMS-363130 (3), which contain a guanidine group in the C-3 side chain were previously shown to be very potent inhibitors of human tryptase with high selectivity versus other serine proteases, including trypsin. In this letter, we describe the discovery of a number of potent azetidinone tryptase inhibitors in which the guanidine moiety at the ring C-3 position is replaced with primary or secondary amine or aminopyridine functionality. In particular, BMS-354326 (4) is a highly potent tryptase inhibitor (IC50 1.8 nM), which has excellent selectivity against trypsin and most other related serine proteases. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.02.011
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 4-methyl-2-bis(Boc)-aminopyridine
  参考文献：
  名称：

  2-偶氮，2-二氮芳辛-噻唑和2-偶氮-咪唑作为光可激酶抑制剂：限制和光开关抑制剂方法的缺陷†

  摘要：

  在光药理学中，包括偶氮苯或其他二芳基偶氮基部分的可光转换化合物通常在细长的E-构型中表现出针对靶蛋白的生物活性，而相当大的Z-构型在药理学上通常效力较低。在本文中，我们报道了针对p38αMAPK和CK1δ的新型光开关激酶抑制剂的设计，合成和光化学/抑制特性。使用表征良好的抑制剂支架来连接芳基偶氮和重氮部分。当分离的异构体或异构体的光平稳状态（PSS）在常用体外进行测试时然而，在激酶测定中，仅观察到活性的微小差异。配体结合的p38αMAPK和CK1δ复合物的X射线分析表明，该蛋白相对于两种异构体具有动态构象适应性。更重要的是，观察到偶氮基不可逆地还原为相应的肼。独立实验表明，还原剂（例如DTT（二硫苏糖醇）和GSH（谷胱甘肽））通常在生物学分析中用于蛋白质稳定化。误差的另外两个来源是E – Z转换效率的浓度依赖性以及在测试过程中由于不完全排除光而导致的伪影。我们的发现也可能适用于许多以前研究过的基于偶氮苯的可光转换抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c9pp00010k

文献信息

• Beta lactam compounds and their use as inhibitors of tryptase
  申请人：——

  公开号：US20040147502A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  Beta lactam compounds are provided which have the structure 1 wherein B, A, D, R 1 , R 2 , R 3 and X 1 are as defined herein, and which are useful as inhibitors of tryptase, thrombin, trypsin, Factor Xa, Factor VIIa, and urokinase-type plasminogen activator and may be employed in preventing and/or treating asthma and allergic rhinitis.

  提供了具有以下结构的β-内酰胺化合物 1 其中B、A、D、R 1 、R 2 、R 3 和X 1 如本文所定义，并且这些化合物可用作组胺酶、凝血酶、胰蛋白酶、Xa因子、VIIa因子和尿激酶型纤溶酶原激活剂的抑制剂，并可用于预防和/或治疗哮喘和过敏性鼻炎。
• [EN] AMINOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS FOR THE PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIDINE ET PROCÉDÉS POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：CORTEXYME INC

  公开号：WO2018209132A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  The present invention relates generally to therapeutics targeting the bacterium Porphyromonas gingivalis, including its proteases arginine gingipain A/B (Rgp), and their use for the treatment of disorders associated with P. gingivalis infection, including brain disorders such as Alzheimer's disease. In certain embodiments, the invention provides compounds according to Formula I and Formula III, as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明一般涉及治疗靶向细菌Porphyromonas gingivalis的治疗药物，包括其蛋白酶精氨酸龈蛋白酶A/B（Rgp），以及它们用于治疗与P. gingivalis感染相关的疾病，包括脑部疾病如阿尔茨海默病。在某些实施例中，本发明提供根据本文所述的Formula I和Formula III的化合物，以及其药用可接受的盐。
• Synthesis and SAR studies of benzimidazolone derivatives as histamine H3-receptor antagonists
  作者：Qingbei Zeng、Stuart B. Rosenblum、Zhaoxia Yang、Yueheng Jiang、Kevin D. McCormick、Robert G. Aslanian、Luli Duguma、Joseph A. Kozlowski、Neng-Yang Shih、John A. Hey、Robert E. West、Walter A. Korfmacher、Michael Berlin、Christopher W. Boyce

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.012

  日期：2013.11

  A novel series of benzimidazolone-containing histamine H3-receptor antagonists were prepared and their structure–activity relationship was explored. These benzimidazolone analogs demonstrate potent H3-receptor binding affinities, no P450 enzyme inhibition, and strong H3 functional activity. Compound 1o exhibits the best overall profile with H3Ki = 0.95 nM and rat AUC = 12.9 μM h.

  制备了一系列新的含苯并咪唑酮的组胺H 3受体拮抗剂，并探讨了它们的结构-活性关系。这些苯并咪唑酮类似物显示出有效的H 3-受体结合亲和力，无P450酶抑制作用，并且具有强大的H 3功能活性。化合物1o表现出最佳的总体特征，H 3 K i  = 0.95 nM，大鼠AUC = 12.9μMh。
• [EN] MATRIPTASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE MATRIPTASE ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES
  申请人：DENDREON CORP

  公开号：WO2004058688A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention provides matriptase inhibitors and compositions thereof useful for treating cancer. Martripase is a trypsin-like serine protease active in the development of cancerous conditions, such as tumors and metastasis of cancer.

  本发明提供了适用于治疗癌症的matriptase抑制剂及其组合物。Matriptase是一种类似于胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在癌症病变的发展中起着活跃作用，如肿瘤和癌症的转移。
• Scalable, Economical, and Practical Synthesis of 4-(Difluoromethyl)pyridin-2-amine, a Key Intermediate for Lipid Kinase Inhibitors
  作者：Denise Rageot、Florent Beaufils、Chiara Borsari、Alix Dall’Asen、Markus Neuburger、Paul Hebeisen、Matthias P. Wymann

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00312

  日期：2019.11.15

  A new, scalable, rapid, high yielding, and practical synthesis of 4-(difluoromethyl)pyridin-2-amine provides a key intermediate for the preparation of numerous protein kinase inhibitors and clinical candidates targeting phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and the mechanistic target of rapamycin (mTOR) kinase. Starting from 2,2-difluoroacetic anhydride, an efficient five-step and two-pot procedure to prepare

  一种新的，可扩展的，快速的，高产且实用的4-（二氟甲基）吡啶-2-胺合成方法，为制备众多针对磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的蛋白激酶抑制剂和临床候选药物以及该机制提供了关键的中间体雷帕霉素（mTOR）激酶的靶标。从2，2-二氟乙酸酐开始，已经开发了制备4-（二氟甲基）吡啶-2-胺（1）的有效的五步法和两锅法。该策略的值得注意的方面包括避免使用密封容器的胺化过程。在最后的两锅法之前，已经优化了合成路线的每个步骤，并且对关键中间体进行了分离和表征，该方法已成功应用于大规模生产。