methyl 2-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrrole-4-carboxylate | 1123725-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: methyl 2-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrrole-4-carboxylate
• 英文别名: 2-ethyl 4-methyl 1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate；2-O-ethyl 4-O-methyl 1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate
• CAS: 1123725-64-3
• 化学式: C₉H₁₁NO₄
• 分子量: 197.191
• InChiKey: JXNMKQZQWQGNMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrrole-4-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 氨 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 生成 methyl 1-amino-5-carbamoyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪衍生物的设计，合成和抗增殖活性评估。

  摘要：

  通过支架跳跃策略设计了一系列6-氨基羰基吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪衍生物。测量化合物14a对PI3K的IC 50值，显示对p110α和p110δ的选择性活性，IC 50分别为122 nM和119 nM。通过SRB测定法评估所有合成的化合物对人癌细胞的抗增殖活性。化合物14a，14p和14q对五种类型的人类癌细胞显示出有效的抗增殖活性，在此还研究了14q的PK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127194
• 作为产物：
  描述：

  异氰基乙酸乙酯 、 丙炔酸甲酯 在 铜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以37%的产率得到methyl 2-(ethoxycarbonyl)-1H-pyrrole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  直接由取代的甲基异氰酸酯和乙炔烃进行低聚取代的吡咯

  摘要：

  α-金属化甲基异氰酸酯1在缺电子乙炔2的三键上的正式环加成反应是低取代吡咯3的直接便捷方法。报道了该反应的范围和局限性（24个实例，产率为25-97％），以及对反应条件的优化和机理的合理化。此外，还描述了相关的新开发的Cu I介导的，由未活化的末端炔烃衍生的乙炔铜与取代的甲基异氰酸酯反应的2，3-二取代的吡咯的合成方法（11个实例，产率为5-88％）。

  DOI：

  10.1002/chem.200801395

文献信息

• PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZINE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20150141644A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to a pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compound, an isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt, ester or hydrate thereof, and a preparation method and application thereof. The pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compound has a structure expressed in general formula (I). The pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compound expressed in general formula (I) can inhibit a phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) signal pathway, thereby being used to prepare medicine for treating phosphatidylinositol-3 kinase related diseases such as cancer.

  本发明涉及一种吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪化合物，其异构体或药学上可接受的盐、酯或水合物，以及其制备方法和应用。吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪化合物具有一般式(I)表示的结构。一般式(I)表示的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪化合物可以抑制磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）信号通路，因此可用于制备用于治疗磷脂酰肌醇-3激酶相关疾病如癌症的药物。
• Identification of methyl (5-(6-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)-4-morpholinopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)carbamate (CYH33) as an orally bioavailable, highly potent, PI3K alpha inhibitor for the treatment of advanced solid tumors
  作者：Hao-Yue Xiang、Xiang Wang、Yan-Hong Chen、Xi Zhang、Cun Tan、Yi Wang、Yi Su、Zhi-Wei Gao、Xiao-Yan Chen、Bing Xiong、Zhao-Bing Gao、Yi Chen、Jian Ding、Ling-Hua Meng、Chun-Hao Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112913

  日期：2021.1

  In various human cancers, PI3Ks pathway is ubiquitously dysregulated and thus become a promising anti-cancer target. To discover new potent and selective PI3K inhibitors as potential anticancer drugs, new pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazines were designed, leading to the discovery of compound 37 (CYH33), a selective PI3Kα inhibitor (IC₅₀ = 5.9 nM, β/α, δ/α,γ/α = 101-, 13-, 38-fold). Western blot analysis confirmed that compound 37 could inhibit phosphorylation of AKT in human cancer cells to modulate the cellular PI3K/AKT/mTOR pathway. And further evaluation in vivo against SKOV-3 xenograft models demonstrated that a dose-dependent antitumor efficacy was achieved.
• PYRROLO[2,1-F[1,2,4]TRIAZINE COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20170000800A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention relates to a pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compound, an isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt, ester or hydrate thereof, and a preparation method and application thereof. The pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compound has a structure expressed in general formula (I). The pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compound expressed in general formula (I) can inhibit a phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) signal pathway, thereby being used to prepare medicine for treating phosphatidylinositol-3 kinase related diseases such as cancer.
• US9447101B2
  申请人：——

  公开号：US9447101B2

  公开（公告）日：2016-09-20
• US9724352B2
  申请人：——

  公开号：US9724352B2

  公开（公告）日：2017-08-08