溴苄乙胺 | 61-75-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 溴苄乙胺
• 中文别名: 托西溴苄铵
• 英文名称: bretylium tosylate
• 英文别名: (2-bromophenyl)methyl-ethyl-dimethylazanium;4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 61-75-6
• 化学式: C₇H₇O₃S*C₁₁H₁₇BrN
• 分子量: 414.363
• InChiKey: KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  97-99°
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL
• 碰撞截面：
  140.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.94
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2923900100
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302+H312+H332
• 储存条件：
  本品应密封保存在干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Bretylium (tosylate) 是一种血管收缩的神经递质突触前释放的抑制剂，同时也是交感神经和肾上腺素神经的阻断剂。

化学性质

Bretylium（对甲苯磺酸酯）是一种白色结晶性粉末。其熔点为97-99℃，极易溶于水、醇及丙酮，而不溶于苯、醚、乙酸乙酯和己烷。

用途

溴苄乙胺作为肾上腺素阻滞剂使用时，能够提高心室致颤阈值，从而防治心室颤动，并能直接增强心肌收缩力，改善房室传导作用。它适用于治疗各种原因引起的室性心律失常，包括频发性早搏、阵发性室性心动过速、心室扑动和颤动，尤其对锑剂所致的阿-斯氏综合征效果较好。此外，对于因电解质紊乱、酸碱平衡失调或洋地黄、奎尼丁等药物中毒引起的心律失常也有一定疗效，是抗心律失常的良好药物。需要注意的是，该品有毒性：小鼠口服LD50为400 mg/kg；大鼠肌内注射LD50为250 mg/kg。

生产方法

以邻甲苯胺为原料，经重氮化脱氮并用溴置换生成邻溴甲苯，在光照下和溴素进行溴化生成邻溴苄基溴甲烷。随后在压力下与二甲胺胺化得邻溴苄基二甲胺，最后与对-甲基磺酸乙酯加成得到成品。

分类

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

腹腔注射-大鼠 LD50: 57 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 400 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解时会释放硫氧化物、氮氧化物和氨有毒烟雾。

储运特性

应存放在通风干燥的库房中。

灭火剂

水、干粉、二氧化碳、泡沫或沙土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴苄乙胺 在 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 氘代甲醇 、 重水 、 tetrabutylammonium (2'-(1,10-phenanthrolin-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)sulfamate 、 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(bromobenzyl)-N,N-dimethylethanaminium 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  芳族季铵盐和鏻盐的对位选择性 C-H 硼化

  摘要：

  设计了一种基于联苯-菲咯啉骨架的阴离子氨基磺酸盐配体，并将其应用于芳族季铵盐和鏻盐的对位选择性 C-H 硼基化。机械研究和计算分析阐明了这种不寻常的选择性的起源。

  DOI：

  10.1002/anie.202201285
• 作为产物：
  描述：

  (2-溴苯基)二甲胺 、 对甲苯磺酸乙酯 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 溴苄乙胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of bretylium tosylate

  摘要：

  一种生产药用级对甲苯磺酸布雷替利的方法，包括低量的致突变杂质。该方法包括形成纯度低于99.5%的对甲苯磺酸布雷替利，并通过以下步骤纯化对甲苯磺酸布雷替利：i）将对甲苯磺酸布雷替利与丙酮和乙酸乙酯混合物形成悬浮液；ii）过滤悬浮液以获得纯化的对甲苯磺酸布雷替利。所生产的对甲苯磺酸布雷替利的纯度至少为99.5%，适当地含有少于0.5 ppm的潜在致突变杂质乙基对甲苯磺酸酯。所生产的对甲苯磺酸布雷替利还适当地含有少于0.5 ppm的潜在致突变杂质2-溴苯甲基溴化物。

  公开号：

  US10836705B1

文献信息

• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES PROCESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE PRESENTANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION D'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061451A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  公式（XV）的化合物：[应在此处插入化学公式。请参见纸质副本]（XV）（其中变量组如内部定义）药物可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物和前药及其用作治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂。还描述了它们的制造过程和含有它们的药物组合物。
• SUBSTITUTED PIPERIDINES
  申请人：HEIMBACH Dirk

  公开号：US20110021489A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to novel substituted piperidines, to processes for preparation thereof, to the use thereof for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders and tumour disorders.

  这项发明涉及新型取代哌啶类化合物，以及其制备方法，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病和肿瘤疾病。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES POSSESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE A ACTIVITE INHIBITRICE DE L'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061452A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (I) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  化合物的结构式（其中变量基团如定义所示）及其药学上可接受的盐、溶剂合物、该类盐的溶剂合物和它们的前药，以及它们作为治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂的用途被描述。还描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。
• AMIDE INHIBITORS OF RENIN
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100124550A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention relates to new amide inhibitors of renin, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof

  本发明涉及新的肾素酶抑制剂酰胺、其药物组成以及使用方法。