2-benzo[1,3]dioxol-5-yl-4-(3,4-dimethoxy-phenyl)-4-oxo-butyronitrile | 51116-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-benzo[1,3]dioxol-5-yl-4-(3,4-dimethoxy-phenyl)-4-oxo-butyronitrile
• 英文别名: γ-(3,4-Dimethoxyphenyl)-α-(3,4-methylenedioxyphenyl)-γ-oxobutyronitrile；2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobutanenitrile
• CAS: 51116-23-5
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₅
• 分子量: 339.348
• InChiKey: OPEGUAZSDPKRJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzo[1,3]dioxol-5-yl-4-(3,4-dimethoxy-phenyl)-4-oxo-butyronitrile 在 sodium methylate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-benzo[1,3]dioxol-5-yl-4-benzyl-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-5H-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  一系列口服活性γ-羟基丁烯内酯内皮素拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引

  DOI：

  10.1021/jm9606507
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酮 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-benzo[1,3]dioxol-5-yl-4-(3,4-dimethoxy-phenyl)-4-oxo-butyronitrile
  参考文献：
  名称：

  一系列口服活性γ-羟基丁烯内酯内皮素拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引

  DOI：

  10.1021/jm9606507

文献信息

• US4014885A
  申请人：——

  公开号：US4014885A

  公开（公告）日：1977-03-29