N-[3-[(3-amino-3-oxoprop-1-en-2-yl)amino]-3-oxoprop-1-en-2-yl]-2-[(8S,11Z,18R,25S,35R,59S)-37-butan-2-yl-18-(2,3-dihydroxybutan-2-yl)-11-ethylidene-59-hydroxy-31-(1-hydroxyethyl)-8-[(1R)-1-hydroxyethyl]-26,40,46-trimethyl-43-methylidene-6,9,16,23,28,38,41,44,47-nonaoxo-27-oxa-3,13,20,56-tetrathia-7,10,17,24,36,39,42,45,48,52,58,61,62,63,64-pentadecazanonacyclo[23.23.9.329,35.12,5.112,15.119,22.154,57.01,53.032,60]tetrahexaconta-2(64),4,12(63),19(62),21,29(61),30,32(60),33,51,54,57-dodecaen-51-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide | 1393-48-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[3-[(3-amino-3-oxoprop-1-en-2-yl)amino]-3-oxoprop-1-en-2-yl]-2-[(8S,11Z,18R,25S,35R,59S)-37-butan-2-yl-18-(2,3-dihydroxybutan-2-yl)-11-ethylidene-59-hydroxy-31-(1-hydroxyethyl)-8-[(1R)-1-hydroxyethyl]-26,40,46-trimethyl-43-methylidene-6,9,16,23,28,38,41,44,47-nonaoxo-27-oxa-3,13,20,56-tetrathia-7,10,17,24,36,39,42,45,48,52,58,61,62,63,64-pentadecazanonacyclo[23.23.9.329,35.12,5.112,15.119,22.154,57.01,53.032,60]tetrahexaconta-2(64),4,12(63),19(62),21,29(61),30,32(60),33,51,54,57-dodecaen-51-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1393-48-2
• 化学式: C₇₂H₈₅N₁₉O₁₈S₅
• 分子量: 1664.9
• InChiKey: NSFFHOGKXHRQEW-LBLKBEOSSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-257°C (dec.)
• 比旋光度：
  D23 -98.5° (glacial acetic acid); -61° (dioxane); -20° (pyridine)
• 密度：
  1.0824 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO或氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  114
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  701
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  31

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090

制备方法与用途

生物活性

Thiostrepton 是一种抗生素，可选择性抑制 FOXM1。FOXM1 与 YAP/TEAD 复合物结合。YAP/TEAD/FOXM1 复合物在控制细胞周期的基因调控区域结合可能会影响细胞增殖。

体外研究

Thiostrepton（0.01-1000 μM，48 小时）抑制了 A2780 和 HEC-1A 细胞的存活率。具体结果如下：

细胞系	浓度 (μM)	孵育时间 (小时)	IC₅₀ (μM)
A2780	0.01, 0.1, 1, 10, 100, 1000	48	1.10
HEC-1A	0.01, 0.1, 1, 10, 100, 1000	48	2.22

体内研究

Thiostrepton（腹腔注射，剂量为 17 mg/kg）减少了 Ewing 肉瘤 (EWS) 细胞的肿瘤发生率。与对照组小鼠相比，接受 Thiostrepton 治疗的小鼠其肿瘤体积仅增加了约 1.7 倍，相对于对照组而言，减少幅度约为 3.5 倍。

动物模型	细胞系	剂量 (mg/kg)	给药方式	结果
裸鼠 (BALB/c nu/nu)	A4573	17	腹腔注射	Thiostrepton 治疗抑制了 EWS 细胞来源的肿瘤生长。