N¹-(2-aminoethyl)-N²-(7-chloroquinolin-4-yl)-N¹-methylethane-1,2-diamine | 947699-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹-(2-aminoethyl)-N²-(7-chloroquinolin-4-yl)-N¹-methylethane-1,2-diamine
• 英文别名: N1-(2-aminoethyl)-N2-(7-chloro-4-quinolinyl)-N1-methyl-1,2-Ethanediamine；N'-[2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl]-N'-methylethane-1,2-diamine
• CAS: 947699-91-4
• 化学式: C₁₄H₁₉ClN₄
• 分子量: 278.785
• InChiKey: UFYCOENBMFVWGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  54.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟吡啶 、 N¹-(2-aminoethyl)-N²-(7-chloroquinolin-4-yl)-N¹-methylethane-1,2-diamine 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 5.0h， 以43%的产率得到N-(7-chloroquinolin-4-yl)-N'-methyl-N'-[2-(pyridin-2-ylamino)ethyl]ethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  Potent Antimalarial Activity of Two Arenes Linked with Triamine Designed To Have Multiple Interactions with Heme

  摘要：

  Based on the idea that compounds designed to exhibit high affinity for heme would block hemozoin formation, a critical heme-detoxification process for malarial parasites, we synthesized a series of compounds with two pi-conjugated moieties at terminal amino groups of triamine. These compounds exhibited moderate to high antimalarial activities in vitro toward both chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant Plasmodium falciparum. In a P. berghei-infected mouse model, 3a and 12a showed potent antimalarial activities compared to artesunate, as well as a prolonged duration of antimalarial effect. We found a good correlation between protective activity against hemin degradation and antimalarial activity. Compounds 8b and 3a strongly inhibited hemozoin formation catalyzed by heme detoxification protein.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00222
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2,2-二氨基二乙胺 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 碘 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 作用下， 生成 N¹-(2-aminoethyl)-N²-(7-chloroquinolin-4-yl)-N¹-methylethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF AUTOPHAGY AND HISTONE DEACTYLASES AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES D'AUTOPHAGIE ET D'HISTONE DÉSACÉTYLASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明属于药物化学领域。特别是，该发明涉及一类新的小分子，具有喹啉或噻吨酮（或类似）结构，可作为自噬抑制剂和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂发挥作用，并用作治疗以异常自噬活性 和/或异常HDAC活性（例如，癌症、肺动脉高压、糖尿病、神经退行性疾病、衰老、心脏病、类风湿性关节炎、感染性疾病、病毒感染（例如，COVID-19）引起的状况和症状）为特征的疾病的治疗方法。

  公开号：

  WO2021087077A1

文献信息

• Incorporation of a 3-(2,2,2-Trifluoroethyl)-γ-hydroxy-γ-lactam Motif in the Side Chain of 4-Aminoquinolines. Syntheses and Antimalarial Activities
  作者：Damien Cornut、Hugues Lemoine、Oleksandr Kanishchev、Etsuji Okada、Florian Albrieux、Abdoul Habib Beavogui、Anne-Lise Bienvenu、Stéphane Picot、Jean-Philippe Bouillon、Maurice Médebielle

  DOI：10.1021/jm301076q

  日期：2013.1.10

  In this paper we report the synthesis and antimalarial properties of two series of fluoroalkylated γ-lactams derived from 4-aminoquinoline as potent chemotherapeutic agents for malaria treatment. These molecules obtained in several steps resulted in the identification of very potent structures with in vitro activity against Plasmodium falciparum clones of variable sensitivity (3D7 and W2) in the range

  在本文中，我们报告了衍生自4-氨基喹啉的两种系列氟烷基化γ-内酰胺类化合物的合成及抗疟疾特性，它们是用于治疗疟疾的有效化学治疗剂。通过分几步获得的这些分子导致鉴定出非常有效的结构，具有体外活性，可对19-50 nM范围内的可变敏感性（3D7和W2）恶性疟原虫克隆产生抗性，抗性指数在1.0-2.5范围内。此外，所选择的分子（50，51，58，60，63，70，72，74，78，81，84，和87）代表这两个系列的化合物，当针对浓度高达100μM的人脐静脉内皮细胞进行体外测试时，在体外未显示细胞毒性。最有前途的化合物（82和84）对氯喹敏感菌株3D7的IC 50值接近26和19 nM，对耐多药菌株W2的IC 50值接近49和42 nM。此外，发现两种模型化合物（50和70）在pH 7.4和5.2下可在48小时内保持稳定。总体而言，我们的初步数据表明此类结构包含有希望进一步研究的候选对象。
• SUBSTITUTED THIOXANTHENONE AUTOPHAGY INHIBITORS
  申请人：THE CLEVELAND CLINIC FOUNDATION

  公开号：US20170210746A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Autophagy inhibitors useful for the treatment of cancer and other diseases are described. The autophagy inhibitors are a compound of formula: I wherein R 1 is a group selected from lower alkyl, lower alkyl amide, lower alkyl ester, lower alkyl ketone, and lower alkyl ether; R 2 and R 3 are H or a group selected from cycloalkyl, lower alkyl, lower alkyl amide, lower alkyl ester, lower alkyl ketone, and lower alkyl ether; R 4 is a heteroaryl group; and L is a —(CH 2 ) n —X—(CH 2 ) n — group, wherein n is 1, 2, 3, or 4, X is absent, O, S, or N—R 5 , wherein R 5 is H or a lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文描述了用于治疗癌症和其他疾病的自噬抑制剂。自噬抑制剂是一种化合物，其化学式为：I，其中R1是从低级烷基、低级烷基酰胺、低级烷基酯、低级烷基酮和低级烷基醚中选择的基团；R2和R3为H或从环烷基、低级烷基、低级烷基酰胺、低级烷基酯、低级烷基酮和低级烷基醚中选择的基团；R4是杂环芳基基团；L是—(CH2)n—X—(CH2)n—基团，其中n为1、2、3或4，X为不存在、O、S或N—R5，其中R5为H或低级烷基基团，或其药学上可接受的盐。
• [EN] CHLOROQUINOLINE TRIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITION AND USES<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLE DE CHLOROQUINOLINE, COMPOSITION ET UTILISATIONS
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2016111957A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Chloroquinoline triazole compounds are provided, as are compositions comprising the compounds, and methods relating to them, including methods of inhibiting autophagy in biological systems and treatment of diseases, disorders or conditions in which autophagy inhibition can provide benefit, including treatment of cancer, rheumatoid arthritis, malaria, antiphospholipid antibody syndrome, lupus, chronic urticaria and Sjogren's disease.

  本发明提供了氯喹啉三唑化合物，以及包含该化合物的组合物和与其相关的方法，包括在生物系统中抑制自噬的方法和治疗疾病、紊乱或条件的方法，其中自噬抑制可以提供益处，包括治疗癌症、类风湿性关节炎、疟疾、抗磷脂抗体综合征、红斑狼疮、慢性荨麻疹和干燥综合征。
• [EN] AUTOPHAGY-INHIBITING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'AUTOPHAGIE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PRESAGE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2016196393A3

  公开（公告）日：2017-05-18
• COMPOUND WITH ANTIMALARIAL ACTIVITY AND ANTIMALARIAL DRUG CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Nagoya City University

  公开号：EP2006287B1

  公开（公告）日：2011-08-31