2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-5-基硫基)乙酸乙酯 | 1158970-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-5-基硫基)乙酸乙酯
• 中文别名: LESINURAD中间体
• 英文名称: ethyl 2-((5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[[5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetate
• CAS: 1158970-52-5
• 化学式: C₁₉H₁₈BrN₃O₂S
• 分子量: 432.341
• InChiKey: IOUDSMHEYZSUQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-5-基硫基)乙酸乙酯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以2.32 g的产率得到ethyl 2-((5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfonyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  雷西纳德杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及的是雷西纳德三个杂质的合成方法，它对于合成高质量的雷西纳德具有重要意义。本发明主要研究：2‑((5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)磺酰)乙酸乙酯(II)；2‑((4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)磺酰)乙酸乙酯(III)；2‑((5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1，2，4‑三唑‑3‑基)磺酰)乙酸(IV)。本发明的合成路线如下：

  公开号：

  CN106831619A
• 作为产物：
  描述：

  1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-5-基硫基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种Lesinurad的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种Lesinurad的合成方法，该方法以1‑环丙基萘‑4基‑异硫氰酸酯(化合物7)为起始原料，与肼基甲酸甲酯进行亲核加成反应生成化合物6，化合物6在氢氧化钠的作用下环化生成化合物5，化合物5再与化合物4缩合脱除一分子卤化氢生成化合物3，化合物3经溴化后生成化合物2，最后在碱的作用下水解得到目标产物Lesinurad。本发明的制备方法简单易行，制备化合物2引入溴原子时通过化合物3的羟基进行亲核取代反应进行，避免了目标产物中α溴代羧酸杂质的产生；本申请反应产物纯度高，可达到99.5％以上；副反应少，所得目标产物收率较高，可达到96％；同时，整个制备过程中多使用的原料均无毒性，便于实现工业化生产。

  公开号：

  CN106866560B

文献信息

• 轴手性异构体及其制备方法和制药用途
  申请人：南京明德新药研发股份有限公司

  公开号：CN105622531A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明公开了两种轴手性异构体及其可用药盐，其制备方法，以及这两种轴手性异构体或其药物组合物的制药用途。
• Discovery and Assessment of Atropisomers of (±)-Lesinurad
  作者：Jianfei Wang、Wenqin Zeng、Shaohua Li、Liang Shen、Zhengxian Gu、Yang Zhang、Jian Li、Shuhui Chen、Xiangbo Jia

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00465

  日期：2017.3.9

  (+)- and (-)-Lesinurad were isolated as atropisomers from racemic lesinurad for the first time. No interconversion was observed between the two atropisomers under various conditions tested. The two atropisomers showed significant differences in hURAT1 highly expressed HEK293 cell-based inhibition assays, monkey pharmacokinetic studies, and in vitro human recombinant CYP2C9 stability studies. It was

  首次从外消旋莱辛努德中分离出（+）-和（-）-莱辛努德为阻转异构体。在各种测试条件下，两种阻转异构体之间均未观察到相互转化。这两种阻转异构体在hURAT1高表达的基于HEK293细胞的抑制测定，猴药代动力学研究和体外人重组CYP2C9稳定性研究中显示出显着差异。据推测，（+）-Lesinurad可能比（-）-Lesinurad或外消旋体提供更好的高尿酸血症/痛风疗法。
• NOVEL PREPARATION METHOD FOR ANTI-GOUT DRUG LESINURAD, AND KEY INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20200062720A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  A novel preparation method for the anti-gout drug Lesinurad, and a key intermediate thereof. The method comprises the following reaction steps: 1) the compound of formula II undergoing a substitution reaction with R 3 —SH in the presence of a first solvent and a first alkali to generate a mixture containing the compound of formula III and the compound of formula IV; 2) adding a second alkali and R 3 X to the resulting mixture for a reaction to obtain the compound of formula III, wherein: R represents a cyclopropane group, a halogen, a triflate group, a mesylate group or a tosylate group, preferably a cyclopropane group; R 3 represents —COCH 3 , a benzyl group or —CH 2 R 4 , wherein R 4 represents a methyl acetate group, an ethyl acetate group, —C(O)OC 2 H 5 , —C(O)OCH 3 , —CN, —CH 2 OH or a phenyl group substituted with one or more of a C1-C6 alkyl group and a halogen; X represents a halogen. The process of the present invention directly converts the compound of formula IV into the product compound of formula III without separation, significantly increasing the reaction yield and simplifying the operation steps. In addition, the synthesis of the new intermediate of the present invention does not require the use of highly toxic thiophosgene and carbon disulphide, significantly improving the safety and environmental friendliness of the process.

  一种用于抗痛风药物Lesinurad的新型制备方法及其关键中间体。该方法包括以下反应步骤：1) 在第一溶剂和第一碱的存在下，式II化合物与R3—SH发生取代反应，生成含有式III化合物和式IV化合物的混合物；2) 向所得混合物中加入第二碱和R3X进行反应，得到式III化合物，其中：R代表环丙烷基、卤素、三氟甲磺基、甲磺酸基或对甲苯磺酸基，优选环丙烷基；R3代表—COCH3、苄基或—CH2R4，其中R4代表甲酸甲酯基、乙酸乙酯基、—C(O)OC2H5、—C(O)OCH3、—CN、—CH2OH或苯基，其上取代有一个或多个C1-C6烷基和卤素；X代表卤素。本发明的工艺直接将式IV化合物转化为式III产物，无需分离，显著提高了反应产率并简化了操作步骤。此外，本发明的新中间体合成不需要使用高毒性的硫代氯酰和二硫化碳，显著提高了工艺的安全性和环保性。
• [EN] A LESINURAD, FREE FORM / LESINURAD ETHYL ESTER CO-CRYSTAL<br/>[FR] CO-CRISTAL DE LÉSINURAD, FORME LIBRE/ESTER ÉTHYLIQUE DE LÉSINURAD
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2017036884A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure relates to a co-crystal comprising 2-[5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylsulfanyl]acetic acid (lesinurad, free form) and ethyl-2-[5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylsulfanyl]acetate (lesinurad ethyl ester). The present disclosure also generally relates to the use of a lesinurad, free form / lesinurad ethyl ester co-crystal for the preparation of amorphous lesinurad.

  本公开涉及一种共晶体，包括2-[5-溴-4-(4-环丙基萘基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基]乙酸（利西努拉德，游离形式）和乙酸-2-[5-溴-4-(4-环丙基萘基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基]酯（利西努拉德乙酯）。本公开还一般涉及利西努拉德，游离形式/利西努拉德乙酯共晶体的使用，用于制备非晶态利西努拉德。
• 一种旋光纯的硫代乙酸类化合物
  申请人：华润赛科药业有限责任公司

  公开号：CN105985295B

  公开（公告）日：2018-11-20

  本发明属于药学领域，涉及一种旋光纯的硫代乙酸类化合物、及该化合物在医药中的应用。本发明所述的旋光纯的硫代乙酸类化合物包括左旋的2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸和右旋的2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。