1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯 | 878671-95-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯
• 中文别名: Lesinurad中间体；1-环丙基-4-异硫氰基萘
• 英文名称: 1-cyclopropyl-4-isothiocyanatonaphthalene
• 英文别名: 4-cyclopropyl-1-naphthyl isothiocyanate；(1-cyclopropylnaphthalen-4-yl)isothiocyanate
• CAS: 878671-95-5
• 化学式: C₁₄H₁₁NS
• 分子量: 225.314
• InChiKey: CCPTWMNSFHCZPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.6±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P270,P271,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P310+P330,P304+P340+P311,P403+P233,P405
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301+H331,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

该化合物1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯用于作为雷西奈德的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-5-基硫基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种Lesinurad的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种Lesinurad的合成方法，该方法以1‑环丙基萘‑4基‑异硫氰酸酯(化合物7)为起始原料，与肼基甲酸甲酯进行亲核加成反应生成化合物6，化合物6在氢氧化钠的作用下环化生成化合物5，化合物5再与化合物4缩合脱除一分子卤化氢生成化合物3，化合物3经溴化后生成化合物2，最后在碱的作用下水解得到目标产物Lesinurad。本发明的制备方法简单易行，制备化合物2引入溴原子时通过化合物3的羟基进行亲核取代反应进行，避免了目标产物中α溴代羧酸杂质的产生；本申请反应产物纯度高，可达到99.5％以上；副反应少，所得目标产物收率较高，可达到96％；同时，整个制备过程中多使用的原料均无毒性，便于实现工业化生产。

  公开号：

  CN106866560B
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium azide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以18.5 g的产率得到1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种萘基硫代羰基类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供一种结构式I的萘基硫代羰基类化合物。本发明还提供该化合物的制备方法及其在制备结构式VII的雷西纳德关键中间体1‑环丙基萘‑4‑基异硫氰酸酯中的应用。其中R＝羟基或巯基。

  公开号：

  CN109516935A

文献信息

• Lesinurad类似物及其制备方法和医药用途
  申请人：安徽省逸欣铭医药科技有限公司

  公开号：CN104817509B

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明涉及一种通式（I）所示的一种lesinurad类似物、其制备方法以及含有该衍生物的药物组合物、以及其作为治疗剂特别是作为高尿酸血症和痛风药物中的用途，其中通式（I）中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• 一种噻吩并嘧啶酮巯乙酸类衍生物及其制备 方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111763218B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明涉及一种噻吩并嘧啶酮巯乙酸类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I或II所示的结构。本发明还涉及含有式I或II结构化合物的制备方法以及药物组合物。本发明还提供上述化合物在制备抗痛风的药物中的应用。
• 一种来司诺雷的制备方法
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN106632108A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种来司诺雷的制备方法。该方法将1‑环丙基萘‑4‑基异硫氰酸酯和乙酰肼进行加成反应；将得到的4‑乙酰基‑1‑(4‑环丙基萘‑1‑基)氨基硫脲在碱试剂作用的条件下进行环化反应；得到的4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑5‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫醇和氯乙酸甲酯(或溴乙酸甲酯)进行缩合反应；将得到的2‑[4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑5‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基]硫代}乙酸甲酯进行氧化反应；将得到的5‑[(甲氧羰基)甲硫基]‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑羧酸先进行溴化反应，接着进行酯水解反应，得到来司诺雷。该方法的工艺路线合理简洁，操作简化，成本较低，是一种绿色环保方法，适用于工业化生产。
• In Situ Activation of Disulfides for Multicomponent Reactions with Isocyanides and a Broad Range of Nucleophiles
  作者：Xiaofang Lei、Yuanyuan Wang、Erkang Fan、Zhihua Sun

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00275

  日期：2019.3.1

  Activation of disulfides with N-halogen succinimide in the presence of TEMPO allows insertion reaction by an isocyanide, the product of which can further accept a wide range of nucleophiles for the generation of isothioureas and related molecular moieties. This new procedure overcomes previous methods that accept essentially only aryl amines as the third nucleophilic component. The diverse nucleophiles

  在TEMPO存在下，用N卤代琥珀酰亚胺活化二硫化物，可以通过异氰酸酯进行插入反应，其产物可以进一步接受广泛的亲核试剂，以产生异硫脲和相关的分子部分。该新方法克服了先前仅接受芳基胺作为第三亲核组分的方法。在我们的新方案中可用的各种亲核试剂使该方法成为从头合成许多含S杂环的通用方法。
• 一种噻吩并嘧啶酮酰基磺酰胺类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN113336769B

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明涉及一种噻吩并嘧啶酮酰基磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有通式I结构化合物的制备方法以及药物组合物。本发明还提供上述化合物在制备抗痛风的药物中的应用。