4-amino-1-p-tolyl-1H-pyrazole | 90839-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-amino-1-p-tolyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(4-methylphenyl)pyrazol-4-amine
• CAS: 90839-86-4
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃
• 分子量: 173.217
• InChiKey: CRJIABMWZOUKSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-p-tolyl-1H-pyrazole 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 2-(1H-indol-1-yl)-N-(1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含乙酰胺键的吡唑衍生物作为潜在的BRAF V600E抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  随着已知市售的BRAF V600E抑制剂的耐药性，复发和副作用日益增加，设计更有效和新颖的药物具有重要意义。在这项研究中，在分析从PDB数据库中已知B-Raf共晶体中提取的内源性配体的基础上，设计并合成了一系列含有乙酰胺键的新型吡唑衍生物。然后，评估化合物作为潜在BRAF V600E抑制剂的生物活性。针对三种人类肿瘤细胞系的体外生物测定结果表明，某些化合物显示出非常出色的抗增殖特性。其中，具有IC 50的化合物5r与BRAF V600E的阳性对照药物vemurafenib相比，针对BRAF V600E的0.10±0.01μM和针对A375细胞系的0.96±0.10μM的值显示出最有效的抑制作用（ BRAF V600E的IC 50 = 0.04± 0.004μM，IC 50  = 1.05相对于A375为±0.10μM）。进一步的研究证实，化合物5r可以诱导A375细胞凋亡，通过改变线粒体膜

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.06.028
• 作为产物：
  描述：

  4-nitro-1-p-tolyl-1H-pyrazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-amino-1-p-tolyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  新型II型B-RafV600E抑制剂的鉴定和生物学评估

  摘要：

  丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径在信号转导网络中起着至关重要的作用。如果被突变的成分（尤其是激酶B-Raf V600E）干扰，则可能引发严重疾病。由于在临床上已经广泛报道了复发和已知药物的耐药性，因此需要新的激酶抑制剂。在目前的工作中，通过片段连接鉴定出一类新的B-Raf V600E抑制剂。体外和体内测定用于证明化合物的药理特性。3- {3- [4-氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基} -N- [1-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺是最有效的药物，IC 50值的0.035±0.004μ米（B-Raf的V600E激酶）和0.39±0.04μ米（A375细胞）。此外，未观察到明显的毒性。总的来说，该结果支持合理的设计原理，并暗示这种新的化学型可能值得进一步研究以开发新型的B-Raf抑制剂候选物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800574

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2013083606A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R2, W, A, Y and R1 are as defined in the specification, are p38 MAPK inhibitors, useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R2、W、A、Y和R1如规范中定义，是p38 MAPK抑制剂，在治疗呼吸道疾病等疾病中作为抗炎药物有用。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US20130150361A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Compounds of formula (I): wherein R 2 , W, A, Y, and R 1 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are p38 MAPK inhibitors, and are useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  式(I)的化合物：其中R2、W、A、Y和R1如规范中定义，并且其药学上可接受的盐，是p38 MAPK抑制剂，并且在治疗呼吸道疾病等炎症性疾病中作为抗炎药物有用。
• Kinase inhibitors
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US08835431B2

  公开（公告）日：2014-09-16

  Compounds of formula (I): wherein R2, W, A, Y, and R1 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are p38 MAPK inhibitors, and are useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  式(I)化合物：其中R2、W、A、Y和R1如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐，是p38 MAPK抑制剂，可用于治疗呼吸道疾病等疾病的抗炎剂。
• Design of potent B-Raf^V600Einhibitors by multiple copy simulation search strategy
  作者：Ze-Feng Wang、Peng-Fei Wang、Jun-Ting Ma、Ying-Zi Chai、Hui-Min Hu、Wen-Long Gao、Zhong-Chang Wang、Bao-Zhong Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1111/cbdd.13121

  日期：2018.2

  B‐Raf kinase is a vital intermedium in the mitogen‐activated protein kinase (MAPK) signaling pathway, which transforms extracellular signals into cellular mechanisms. Mutations in this kinase, for instance, the most common V600E mutation, can lead to the ERK signaling pathologically activated and hence cause severe diseases such as somatic tumors. So far, the development of B‐Raf inhibitors has made remarkable progress. However, the resistance and relapse of approved Raf drugs have been widely reported, and the optimization for old drugs and the discovery for new inhibitors still remain a significant task. In this study, we designed and evaluated a series of novel B‐RafV600E inhibitors. A fragment library has been established before the docking simulation carried out using the MCSS strategy (multicopy simulation search). The appropriate fragments were reassembled to provide new candidate compounds, which were further screened by iterative docking simulations and molecular dynamics. Bioassays were carried out to evaluate the pharmacological profile of the compounds identified and synthesized. The result showed that compound 5n had an impressive enzyme inhibitory and antiproliferation activity, suggesting a promising potential in the future study.
• US20140343055A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——