tert-butyl (S)-4-((R)-1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: tert-butyl (S)-4-((R)-1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 4-((R)-1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4S)-4-[(1R)-1-hydroxyprop-2-enyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: RBLCLVKAXXFKNX-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-4-((R)-1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 二甲基硫 、 氨 、 sodium 、 sodium hydride 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 1,4-anhydro-(2S,3S,4R)-2-N-tert-butoxycarbonylamino-1,3,4-octadecanetriol
  参考文献：
  名称：

  从加纳醛中首次合成脱水植物鞘氨醇pachastrissamine（茉莉花B）

  摘要：

  描述了由加纳的醛合成天然的脱水植物鞘氨醇pachastrissamine（茉莉花B）1a。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.11.035
• 作为产物：
  描述：

  3-反-溴碳-2,2'-二甲基氧酸酯 在 Lindlar's catalyst 六甲基磷酰三胺 、 氟化铵 、 正丁基锂 、 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、98.06 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl (S)-4-((R)-1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  由L-丝氨酸合成D-赤型和D-苏式-鞘氨醇衍生物

  摘要：

  受保护的丝氨酸醛10转化为结晶Ñ -Boc保护的鞘氨醇6 - 9通过3步反应序列。将化合物10以高非对映选择性（95％）转化为分别为赤型或苏型炔烃17和18。的赤式异构体17通过加入形成为10锂pentadecyne的16在THF / HMPT在-78℃，而相应的苏式异构体18在ZnBr的存在下制备2在Et 2 O中。缩醛部分的脱保护得到1，3-二醇19和20。通过在Lindlar催化剂上进行部分加氢，将这些二醇用Red-Al选择性还原为（E）-鞘氨醇6和8或（Z） -异构体7和9。N- Boc基团的裂解和进一步转化为神经酰胺很容易实现，这是通过将6转化为N-十八烷酰基-D-赤型-鞘氨醇5来实现的。

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710208

文献信息

• Improved synthesis of a fluorogenic ceramidase substrate
  作者：Zuping Xia、Jeremiah M. Draper、Charles D. Smith

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.071

  日期：2010.2

  development. This effort has been hampered by the lack of in vitro and cellular ceramidase assays that are amenable to high-throughput screening. Recently, a fluorogenic ceramide analog has been described as a substrate for use in ceramidase assays. The synthesis of this compound has now been substantially improved in terms of both the required effort and the overall yield of the process. Key improvements include:

  大量的兴趣集中在鞘脂代谢酶在各种过度增殖和炎症疾病中的作用。涉及这些病理的关键酶家族是神经酰胺酶。神经酰胺酶将促凋亡脂质神经酰胺切割成长链脂肪酸和鞘氨醇，然后可以进一步代谢为促有丝分裂和炎症脂质鞘氨醇 1-磷酸。因此，神经酰胺酶抑制剂的开发将为进一步研究鞘脂代谢以及药物开发的先导化合物提供有用的药理学探针。由于缺乏适合高通量筛选的体外和细胞神经酰胺酶测定，这项努力受到了阻碍。最近，已将荧光神经酰胺类似物描述为用于神经酰胺酶测定的底物。该化合物的合成现在在所需的工作量和该方法的总产率方面都得到了显着改善。主要改进包括：减少所需步骤的数量，使用硼氢化反应；加入光信反应；通过添加三乙胺改善酰化；共同使总产量提高了四倍。此外，已经证明神经酰胺类似物可用于高通量测定以鉴定神经酰胺酶抑制剂。总的来说，这种神经酰胺酶底物制备效率的提高应该会加速与鞘脂代谢相关的发现工作。减少所需步骤的数量，使用硼氢化反应
• Azide-Tagged Sphingolipids: New Tools for Metabolic Flux Analysis
  作者：María Garrido、José Luis Abad、Gemma Fabriàs、Josefina Casas、Antonio Delgado

  DOI：10.1002/cbic.201402649

  日期：2015.3.2

  Azidosphingolipids were synthesized and tested as sphingolipid metabolic flux tracers in live cells. The reactivity and bioorthogonality of the terminal azido group were exploited by means of click reactions with different azadibenzocyclooctyne tags, thus allowing mass spectrometric characterization of azidosphingolipidomes in pooled samples from different cell populations.

  合成了叠氮鞘脂并在活细胞中作为鞘脂代谢通量示踪剂进行了测试。通过具有不同氮杂二苯并环辛炔标记的点击反应来利用末端叠氮基团的反应性和生物正交性，从而可以对来自不同细胞群的合并样品中叠氮鞘脂脂质体进行质谱表征。
• Caged Ceramide 1-Phosphate Analogues: Synthesis and Properties
  作者：Ravi S. Lankalapalli、Alberto Ouro、Lide Arana、Antonio Gómez-Muñoz、Robert Bittman

  DOI：10.1021/jo902076w

  日期：2009.11.20

  phosphate analogues bearing 7-(diethylamino)coumarin (DECM) and 4-bromo-5-hydroxy-2-nitrobenzhydryl (BHNB) groups in a photolabile ester bond were synthesized. The ability of the “caged” ceramide 1-phosphate analogues to release the bioactive parent molecule upon irradiation at 400−500 nm was demonstrated by stimulation of macrophage cell proliferation.

  合成了在光不稳定酯键中带有 7-(二乙氨基) 香豆素 (DECM) 和 4-溴-5-羟基-2-硝基二苯甲基 (BHNB) 基团的鞘脂磷酸酯类似物。通过刺激巨噬细胞增殖证明了“笼养”神经酰胺 1-磷酸类似物在 400-500 nm 照射下释放生物活性母体分子的能力。
• Novel fluorescent ceramide derivatives for probing ceramidase substrate specificity
  作者：Krishna P. Bhabak、Denny Proksch、Susanne Redmer、Christoph Arenz

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.035

  日期：2012.10

  regulators of cell fate. The biochemistry of different ceramidases and of their substrate ceramide appears to be complex, mainly due to specific biophysical characteristics at the water-membrane interface. In the present study, we describe the design and synthesis of a set of fluorescently labeled ceramides as substrates for acid and neutral ceramidases. For the first time we have replaced the commonly

  陶瓷酶是细胞命运的关键调节因子。主要由于水-膜界面的特定生物物理特性，不同的ceramidases酶及其底物神经酰胺的生物化学似乎很复杂。在本研究中，我们描述了一套设计和合成的荧光标记神经酰胺作为酸性和中性神经酰胺酶的底物。我们首次用亲脂性尼罗红（NR）染料代替了常用的极性NBD染料。动力学数据分析表明，尽管两种染料都没有明显偏向于神经酰胺中酰基或鞘氨醇（Sph）部分被酸性神经酰胺酶水解而水解，但是具有酰基取代NBD和Sph取代NR染料的神经酰胺已经被人们所接受。被发现是中性神经酰胺酶的较好底物。
• Stereoselective vinylation of amino aldehydes using 2-trimethylsilylethylidentriphenylphosphorane
  作者：Maurizio Franciotti、André Mann、Maurizio Taddei

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93602-5

  日期：1991.11

  2-Trimethylsilylethylidentriphenylphosphorane reacts stereoselectively with α-amino aldehydes giving the Cram chelation controlled product of vinylation of the carbonyl group. The olefinic 1,2-amino alcohols obtained with this reaction are important intermediates for the preparation of peptides analogues and they were employed for the preparation of N-Boc-statine.

  2-三甲基甲硅烷基乙基三苯苯基膦烷与α-氨基醛立体选择性地反应，得到羰基乙烯基化的Cram螯合控制产物。通过该反应获得的烯属1,2-氨基醇是制备肽类似物的重要中间体，并且被用于制备N-Boc-他汀。