(2S,5S)-2,5-Bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine | 111071-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-2,5-Bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2S,5S)-pyrrolidine-2,5-dimethylcarboxylate；dimethyl (2S,5S)-pyrrolidine-2,5-dicarboxylate；(-)-dimethyl pyrrolidine-2,5-dicarboxylate
• CAS: 111071-93-3
• 化学式: C₈H₁₃NO₄
• 分子量: 187.196
• InChiKey: YGMCCBARPIHBKI-WDSKDSINSA-N

物化性质

• 沸点：
  245.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-2,5-Bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 trans-1-(tert-Butoxycarbonyl)-2(S)-carboxy-5(S)-(methoxycarbonyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Studies of N-terminal templates for .alpha.-helix formation. Synthesis and conformational analysis of (2S,5S,8S,11S)-1-acetyl-1,4-diaza-3-keto-5-carboxy-10-thiatricyclo[2.8.1.04,8]tridecane (Ac-Hel1-OH)

  摘要：

  A convergent synthesis of the title compound, a conformationally restricted analogue of acetyl-L-prolyl-L-proline, from 1-acetyl-2(S)-carboxy-4(S)-mercaptopyrrolidine and trans-1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-(methoxy-carbonyl)-5(S)-[(tosyloxy)methyl]pyrrolidine (Ac-Hel1-OH) is reported, along with a synthesis of (2S,8S,11S)-1-acetyl-1,4-diaza-3-keto-10-thiatricyclo[2.8.0(4,8)]tridecane. In the crystal and in CDCl3 solution the conformation of Ac-Hel1-OH is shown to approximate a staggered orientation at the 8,9-CC bond and an s-cis orientation at the acetyl amide bond. In DMF, DMSO, MeCN, and D2O significant amounts of the s-trans conformer are also present.

  DOI：

  10.1021/jo00023a037
• 作为产物：
  描述：

  二甲基2,5-二溴己二酸酯 在 palladium on activated charcoal 、 四丁基溴化铵 sodium sulfide 、 phosphate buffer 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (2S,5S)-2,5-Bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  酶和催化剂。I.猪肝酯酶催化的杂环二酯的水解。

  摘要：

  五元环二酯的不对称水解是通过使用猪肝酯酶（PLE）作为催化剂进行的。得到的半酯和回收的二酯的绝对构型被确立，并揭示了PLE在此类体系中的立体特异性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2266

文献信息

• Asymmetric Synthesis of 3-Hydroxyprolines by Photocyclization ofN-(2-Benzoylethyl)glycinamides
  作者：Pablo Wessig、Philipp Wettstein、Bernd Giese、Markus Neuburger、Margaretha Zehnder

  DOI：10.1002/hlca.19940770322

  日期：1994.5.11

  amides 1a-c were prepared from the C2-symmetric pyrrolidines 5a-c. Irradiation of these ketones 1a-c gave cis-3-hydroxyprolinamides 10-12 in moderate to good yields (Scheme 3). The de of the photocyclizations depended on the size of the substituents in positions C(2) and C(5) of the chiral pyrrolidine auxiliaries. In addition, the de varied with the reaction temperature, allowing the determination

  由C 2对称吡咯烷5a-c制备手性N-（2-苯甲酰基乙基）-N-甲苯磺酰基甘氨酰胺1a -c。辐照这些酮1a-c，得到中度至良好产率的顺式-3-羟基脯氨酰胺10-12（方案3）。光环化的de取决于手性吡咯烷助剂的位置C（2）和C（5）上的取代基的大小。另外，de随反应温度而变化，从而可以确定活化参数的差异。产品结构10-12 通过NMR和X射线分析确定。
• A Convenient Synthesis of Enantiomeric Pairs of 2,5-Disubstituted Pyrrolidines of C₂-Symmetry
  作者：Yukio Yamamoto、Jun'ichi Hoshino、Yukiko Fujimoto、Junko Ohmoto、Seiji Sawada

  DOI：10.1055/s-1993-25852

  日期：——

  By the use of (-)-1-phenylethylamine as a chiral auxiliary, three diastereomeric isomers of 2,5-bis(methoxycarbonyl)pyrrolidine derivatives are prepared from dimethyl rac-2,5-dibromoadipate and separated by crystallization and chromatographic fractionation involving stereoselective hydrolysis. The cis isomer is recovered and epimerized to the trans counterparts. Starting from each of the two trans isomers, optically active 2,5-disubstituted [2,5-bis(methoxymethyl) and 2,5-bis(methoxymethoxymethyl)] pyrrolidines of C 2-symmetry are synthesized by a short route.

  通过使用 (-)-1-苯基乙胺作为手性辅助剂，从二甲基阳离子-2,5-二溴己二酸酯制备了三种二叠体异构体的 2,5-双(甲氧基羧基)吡咯烷衍生物，并通过结晶和涉及立体选择性水解的色谱分离进行分离。收回顺式异构体并使其异构化为反式异构体。从每种反式异构体出发，通过一种简短的路线合成了具有 C2 对称性的光学活性 2,5-二取代的 [2,5-双(甲氧基甲基)和 2,5-双(甲氧基甲氧基甲基)] 吡咯烷。
• Discovery of potent macrocyclic HCV NS5A inhibitors
  作者：Wensheng Yu、Bancha Vibulbhan、Stuart B. Rosenblum、Gregory S. Martin、A. Samuel Vellekoop、Christian L. Holst、Craig A. Coburn、Michael Wong、Oleg Selyutin、Tao Ji、Bin Zhong、Bin Hu、Lei Chen、Michael P. Dwyer、Yueheng Jiang、Anilkumar G. Nair、Ling Tong、Qingbei Zeng、Sony Agrawal、Donna Carr、Laura Rokosz、Rong Liu、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Paul Ingravallo、Fred Lahser、Ernest Asante-Appiah、James Fells、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.042

  日期：2016.8

  HCV NS5A inhibitors have demonstrated impressive in vitro virologic profiles in HCV replicon assays and robust HCV RNA titer reduction in the clinic making them attractive components for inclusion in an all oral fixed-dose combination (FDC) regimen for the treatment of HCV infection. Merck’s effort in this area identified MK-4882 and MK-8325 as early development leads. Herein, we describe the discovery

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外病毒学特征，并在临床上显着降低 HCV RNA 滴度，使其成为治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合 (FDC) 方案中具有吸引力的成分。默克公司在这一领域的努力将 MK-4882 和 MK-8325 确定为早期的开发线索。在此，我们描述了具有 MK-8325 或 MK-4882 核心结构的强效大环 NS5A 抑制剂的发现。
• Synthesis of Marine Natural Product (2<i>S</i>,5<i>S</i>)-Pyrrolidine-2,5-dicarboxylic Acid
  作者：Narshinha P. Argade、Krishna N. Ganesh、Gandavadi Sunilkumar、Dendukuri Nagamani

  DOI：10.1055/s-2003-41075

  日期：——

  A five-step synthesis of marine natural product (2S,5S)-pyrrolidine-2,5-dicarboxylic acid (1) has been described starting from methyl ester of BOC-protected (S)-proline via stereoselective electrochemical oxidation with introduction of the methoxy group at C5-position by SN2-substitution of the cyano group followed by hydrolysis in 13% overall yield.

  描述了海洋天然产物 (2S,5S)-吡咯烷-2,5-二甲酸 (1) 的五步合成，从 BOC 保护的 (S)-脯氨酸甲酯开始，通过立体选择性电化学氧化，并引入通过氰基的 SN2 取代，在 C5 位上形成甲氧基，然后水解，总产率为 13%。
• An Unexpected Carbon Dioxide Insertion in the Reaction of Trans-2,4-Disubstituted Azetidine, Trans-2,5-Disubstituted Pyrrolidine, or Trans-2,6-Disubstituted Piperidine with Diphenylthiophosphinic Chloride and Diphenylselenophosphinic Chloride
  作者：Min Shi、Jian-Kang Jiang、Yu-Mei Shen、Yan-Shu Feng、Gui-Xin Lei

  DOI：10.1021/jo991985+

  日期：2000.6.1

  In the reaction of trans-2,4-disubstituted azetidine, trans-2, 5-disubstituted pyrrolidine, or trans-2,6-disubstituted piperidine with diphenylthiophosphinic chloride or diphenylselenophosphinic chloride in acetonitrile in the presence of potassium carbonate at room temperature, an unexpected carbon dioxide insertion produced carbamic diphenylthiophosphinic or diphenylselenophosphinic anhydride in

  在室温下，在碳酸钾存在下，反式2,4-二取代的氮杂环丁烷，反式-2、5-二取代的吡咯烷或反式的2,6-二取代的哌啶与二苯硫代次膦酰氯或二苯基硒代次膦酰氯在乙腈中反应，意外的二氧化碳插入会以良好的收率产生氨基甲酸二苯硫代次膦酸酯或二苯基硒代次膦酸酐。当反应在二氧化碳气氛下使用氢氧化钾或三乙胺作为碱进行反应时，也可以获得相同的产物。这是一个非常简单的反应过程，与没有金属催化剂的情况下固定二氧化碳有关。