ethyl 3-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate | 1232165-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 3-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-[(4-methylphenyl)methyl]-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1232165-18-2；595610-45-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: JNLLAXKCKODHAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 以67%的产率得到5-[(4-methylphenyl)methyl]-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为烟酸受体的部分激动剂。

  摘要：

  烟酸作为降血脂药显得独特，因为它比其他药物具有更大程度地增加HDL胆固醇水平的潜力。但是，它有一些副作用，其中严重的皮肤潮红是最常见的，并且经常限制患者的依从性。在寻找新的激动剂，用于最近鉴定和克隆的G蛋白偶联的烟酸受体中，我们合成了一系列取代的吡唑-3-羧酸，它们被证明对该受体具有显着的亲和力。通过抑制[（3）H]烟酸与大鼠脾膜的结合来测量亲和力。相对于烟酸的效能和内在活性是通过它们对[（35）S] GTPgammaS与大鼠脂肪细胞和脾膜结合的影响来确定的。有趣的是，大多数化合物是部分激动剂。特别是，证明2-重氮双环[3,3,0（4,8）]八-3,8-二烯-3-羧酸（4c）和5-丙基吡唑-3-羧酸（4f）具有K（i）值约0.15 microM的EC（50）值和约6 microM的EC（50）值，而与烟酸相比，它们的固有活性仅为约50％。活性稍强的是5-丁基吡唑-3-羧酸（4g），K（i）值为0

  DOI：

  10.1021/jm030888c
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯丙酮 在 sodium ethanolate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 ethyl 3-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为烟酸受体的部分激动剂。

  摘要：

  烟酸作为降血脂药显得独特，因为它比其他药物具有更大程度地增加HDL胆固醇水平的潜力。但是，它有一些副作用，其中严重的皮肤潮红是最常见的，并且经常限制患者的依从性。在寻找新的激动剂，用于最近鉴定和克隆的G蛋白偶联的烟酸受体中，我们合成了一系列取代的吡唑-3-羧酸，它们被证明对该受体具有显着的亲和力。通过抑制[（3）H]烟酸与大鼠脾膜的结合来测量亲和力。相对于烟酸的效能和内在活性是通过它们对[（35）S] GTPgammaS与大鼠脂肪细胞和脾膜结合的影响来确定的。有趣的是，大多数化合物是部分激动剂。特别是，证明2-重氮双环[3,3,0（4,8）]八-3,8-二烯-3-羧酸（4c）和5-丙基吡唑-3-羧酸（4f）具有K（i）值约0.15 microM的EC（50）值和约6 microM的EC（50）值，而与烟酸相比，它们的固有活性仅为约50％。活性稍强的是5-丁基吡唑-3-羧酸（4g），K（i）值为0

  DOI：

  10.1021/jm030888c

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014125444A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Disclosed are compounds having the formula (I) wherein X, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R5, RA, m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] AGONISTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR-a<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR ? ACTIVÉ DE LA PROLIFÉRATION DES PEROXYSOMES
  申请人：ARYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2010071813A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Disclosed are compounds of the formula: (I) And pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are as defined herein, which are useful in activating PP ARa and in treating atherosclerosis hypercholesterolemia, primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia, hypertriglyceridemia, Frederickson Types IV and V hyperlipidemia. Pharmaceutical compositions, intermediates useful in the preparation of the compounds of formula I and methods of making the compounds of formula I are also disclosed.

  本公开了以下化合物的公式：(I)及其药用可接受的盐，其中变量如本文所定义，这些化合物在激活PP ARa和治疗动脉粥样硬化高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症或混合脂质代谢异常、高三酸甘油酯血症、Frederickson IV和V型高脂血症方面有用。还公开了制备公式I化合物的药物组合物、中间体以及制备公式I化合物的方法。
• HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20170183332A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X, Y, Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , R 5 , R A , m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  本发明涉及具有以下结构式的化合物：其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，以及制备和使用它们的方法。
• AGONISTS OF PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR-ALPHA
  申请人：Luehr Gary W.

  公开号：US20100184815A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Disclosed are compounds of the formula: And pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are as defined herein, which are useful in activating PPARα and in treating atherosclerosis hypercholesterolemia, primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia, hypertriglyceridemia, Frederickson Types IV and V hyperlipidemia. Pharmaceutical compositions, intermediates useful in the preparation of the compounds of formula I and methods of making the compounds of formula I are also disclosed.

  本发明涉及以下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义，其在激活PPARα和治疗动脉硬化高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症或混合性脂质代谢异常、高三酰甘油血症、Frederickson IV和V型高脂血症方面有用。还公开了制备I式化合物的中间体、制备I式化合物的方法以及药物组合物。
• Design, synthesis, structure–activity relationship studies, and evaluation of novel GLS1 inhibitors
  作者：Michiko Jo、Keiichi Koizumi、Mizuho Suzuki、Daisuke Kanayama、Yurie Watanabe、Hiroaki Gouda、Hisashi Mori、Mineyuki Mizuguchi、Takayuki Obita、Yuko Nabeshima、Naoki Toyooka、Takuya Okada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129266

  日期：2023.5

  is currently underway. The present study examined candidate GLS1 inhibitors using in silico screening and attempted to synthesize novel GLS1 inhibitors and assess their GLS1 inhibitory activities in a mouse kidney extract and against recombinant mouse and human GLS1. Novel compounds were synthesized using compound C as the lead compound, and their GLS1 inhibitory activities were evaluated using the mouse

  谷氨酰胺酶将谷氨酰胺转化为谷氨酸并具有两种亚型：谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 和谷氨酰胺酶 2 (GLS2)。GLS1 在几种肿瘤中过度表达，目前正在进行研究以开发谷氨酰胺酶抑制剂作为抗肿瘤药物。本研究使用计算机筛选检查候选 GLS1 抑制剂，并尝试合成新型 GLS1 抑制剂，并评估它们在小鼠肾脏提取物中的 GLS1 抑制活性以及对重组小鼠和人 GLS1 的抑制活性。使用化合物C作为先导化合物合成了新化合物，并使用小鼠肾脏提取物评估了它们的 GLS1 抑制活性。在测试的衍生物中，反式-4-羟基环己基酰胺衍生物2j表现出最强的抑制活性。我们还评估了衍生物2j、5i和8a对重组小鼠和人类 GLS1 的 GLS1 抑制活性。衍生物5i和8a在 10 mM 时显着降低了谷氨酸的产生。总之，我们在此确定了两种表现出 GLS1 抑制活性的化合物，其效力与已知的 GLS1 抑制剂相同。这些结果将有助于开发具有更强抑制活性的有效新型