2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸 | 4727-31-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸
• 英文名称: kartogenin
• 英文别名: KGN；2-[(4-phenylphenyl)carbamoyl]benzoic acid
• CAS: 4727-31-5
• 化学式: C₂₀H₁₅NO₃
• mdl: MFCD00560510
• 分子量: 317.344
• InChiKey: SLUINPGXGFUMLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  272 °C
• 沸点：
  464.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R36,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H319,H410
• 危险性防范说明：
  P273,P305 + P351 + P338,P501

SDS

1.1 产品标识符
: Kartogenin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
KGN
2-[(Biphenyl-4-yl)carbamoyl]benzoic acid
4'-Phenyl-phthalanilic acid (8CI)
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
眼刺激 (类别2A)
急性水生毒性 (类别1)
慢性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H319 造成严重眼刺激。
H410 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P391 收集溢出物。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: KGN
别名
2-[(Biphenyl-4-yl)carbamoyl]benzoic acid
4'-Phenyl-phthalanilic acid (8CI)
: C20H15NO3
分子式
: 317.34 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-[(Biphenyl-4-yl)carbamoyl]benzoic acid
-
CAS 号 4727-31-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.475
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大并具有长期持续影响.
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (2-[(Biphenyl-4-
yl)carbamoyl]benzoic acid)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (2-[(Biphenyl-4-
yl)carbamoyl]benzoic acid)
国际空运危规: EnvironmeNTAlly hazardous subSTance, solid, n.o.s. (2-[(Biphenyl-4-yl)carbamoyl]benzoic
acid)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Kartogenin是一种smad4/smad5通路激活剂，促进多功能间充质干细胞选择性分化为软骨细胞。

体外研究

Kartogenin通过增强CBFβ的细胞核定位，诱导hMSCs分化为软骨细胞，并保护关节软骨细胞。此外，它还能通过激活smad4/smad5途径，促进真皮成纤维细胞合成I型胶原，而对成纤维细胞的活性、形态和存活没有明显细胞毒性。

体内研究

在胶原酶VII (10 μM)-和外科手术(100 μM)-引起的OA小鼠模型中，Kartogenin促进软骨修复。同时，Kartogenin (100 nM)还能刺激小鼠真皮中的胶原蛋白合成，并进一步促进小鼠肢体骨骼生长和滑液关节发育。

靶点

Target	Value
Smad4
Smad5

体外研究

Kartogenin通过增强CBFβ的细胞核定位，诱导hMSCs分化为软骨细胞，并保护关节软骨细胞。此外，它还能通过激活smad4/smad5途径，促进真皮成纤维细胞合成I型胶原，而对成纤维细胞的活性、形态和存活没有明显细胞毒性。

体内研究

在胶原酶VII (10 μM)-和外科手术(100 μM)-引起的OA小鼠模型中，Kartogenin促进软骨修复。同时，Kartogenin (100 nM)还能刺激小鼠真皮中的胶原蛋白合成，并进一步促进小鼠肢体骨骼生长和滑液关节发育。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸 、 3-羟基丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 KGN-COOH
  参考文献：
  名称：

  KARTOGENIN DERIVATIVE-CONTAINING POLYMERIC MICELLE, HYALURONIC ACID HYDROGEL, METHOD FOR PRODUCING THE SAME, AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种聚合物胶束，包括卡托吉宁衍生物，以及包括该聚合物胶束的透明质酸水凝胶，制备方法及其用途。该聚合物胶束和包括该聚合物胶束的透明质酸衍生物水凝胶缓慢释放卡托吉宁，并因此可用于预防或治疗各种软骨相关疾病，如退行性关节炎，因为其再生软骨细胞的效果非常好，同时保护软骨细胞。

  公开号：

  US20190388558A1
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 4-氨基联苯 生成 2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for inducing chondrogenesis

  摘要：

  本发明提供了化合物和组合物，通过诱导间充质干细胞转化为软骨细胞，从而改善关节炎和关节损伤。

  公开号：

  US09464065B2

文献信息

• NOVEL IMMUNOMODULATOR AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS
  申请人：MUTHUPPALANIAPPAN Meyyappan

  公开号：US20110275603A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention provides dihydroorotate dehydrogenase inhibitors, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of diseases or disorders wherein the inhibition of Dihydroorotate dehydrogenase is known to show beneficial effect.

  本发明提供了脱氢鸟苷酸脱氢酶抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及治疗、预防和/或改善疾病或障碍的方法，其中已知抑制脱氢鸟苷酸脱氢酶具有益处效果。
• [EN] NOVEL IMMUNOMODULATOR AND ANTI INFLAMMATORY COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS IMMUNOMODULATEURS ET ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：INCOZEN THERAPEUTICS PVT LTD

  公开号：WO2011138665A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention provides dihydroorotate dehydrogenase inhibitors of formula (I), methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of diseases or disorders wherein the inhibition of Dihydroorotate dehydrogenase is known to show beneficial effect.

  本发明提供了式(I)的脱氢二氢乳酸脱氢酶抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及治疗、预防和/或改善已知抑制二氢乳酸脱氢酶显示有益效果的疾病或疾病的方法。
• Therapeutic and diagnostic ligand systems comprising transport molecule binding properties and medicaments containing the same
  申请人：——

  公开号：US20030185793A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The invention relates to transport molecule binding ligand compounds which comprise a therapeutically and/or diagnostically active substance and a carrier molecule-affine substance with a high association constant to the carrier molecule. The invention also relates to medicaments containing these ligand compounds and to diagnostic kits.

  这项发明涉及与载体分子结合的配体化合物，其包括具有治疗和/或诊断活性物质以及与载体分子具有高结合常数的载体分子亲和物质。该发明还涉及含有这些配体化合物的药物和诊断试剂盒。
• 一种基于ε-聚赖氨酸的Kar togenin软骨递送材料及其制备方法和试剂盒
  申请人：上海市第六人民医院

  公开号：CN111789959A

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明公开了一种基于ε‑聚赖氨酸的Kartogenin软骨递送材料及其制备方法，该软骨递送材料由Kartogenin分子和ε‑聚赖氨酸通过共价键连接制备而成。本发明的软骨递送材料可以延长KGN在关节腔内的驻留时间、增加KGN的溶解性，同时该材料具备软骨渗透性和细胞膜渗透性，以整体材料的形式渗透进入软骨组织和软骨组织中的干细胞和软骨细胞，并在细胞内酶的作用下发生降解，释放KGN，提高KGN的生物利用率；并且具有优异的组织和细胞相容性，不会引起毒副作用。本发明还公开了一种试剂盒，该试剂盒由Kartogenin软骨递送材料的冻干粉作为组分A，由生物相容性溶剂作为组分B，使用过程非常简单，组分A和组分B混合溶解后可以直接进行关节腔注射给药。
• METHOD FOR SERUM-FREE CULTURE OF CARTILAGE CELLS AND SERUM-FREE CULTURE MEDIUM
  申请人：Regenesis Science Co. Ltd.

  公开号：EP3219792A1

  公开（公告）日：2017-09-20

  [Problem] To provide a method for serum-free culture of human cartilage cells and a serum-free culture medium. [Solution] A method for serum-free culture of cartilage cells, said method comprising: an enzymatic treatment step for treating a human cartilage cell-containing tissue with a protease; an inhibitor-treatment step for, after the enzymatic treatment step, treating the tissue with an inhibitor for the aforesaid protease; and a culture step for, after the inhibitor-treatment step, culturing the tissue in a serum-free culture medium that contains kartogenin and/or SAG, ITS, FGF2 and hydrocortisone. A serum-free culture medium for culturing cartilage cells, said serum-free culture medium containing kartogenin and/or SAG, ITS, FGF2 and hydrocortisone.

  [问题]提供一种无血清培养人软骨细胞的方法和一种无血清培养基。[解决方案]一种无血清培养软骨细胞的方法，该方法包括：酶处理步骤，用蛋白酶处理含人软骨细胞的组织；抑制剂处理步骤，在酶处理步骤之后，用上述蛋白酶的抑制剂处理该组织；以及培养步骤，在抑制剂处理步骤之后，在无血清培养基中培养该组织，该培养基含有kartogenin和/或SAG、ITS、FGF2和氢化可的松。一种用于培养软骨细胞的无血清培养基，所述无血清培养基含有卡托原蛋白和/或 SAG、ITS、FGF2 和氢化可的松。