methyl 2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)acetate | 4567-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)acetate
• CAS: 4567-05-9
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: PSOASWUQHXWWCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  145 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)acetate 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以15%的产率得到2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethanehydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃方法发现虾毒素蛋白酶 Meprin α、Meprin β 和 Ovastacin 的杂芳族抑制剂

  摘要：

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000822
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯胺 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.83h， 生成 methyl 2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  无金属级联硼-杂原子的加成和重氮化合物的烷基化

  摘要：

  过渡金属催化的卡宾转移反应是近十年来C-C键形成反应最显着的进展之一，已广泛用于制备C3取代的吲哚。在这里，我们描述了炔烃的无催化剂和无金属氨基硼化以及与重氮化合物生成C3取代的吲哚的C C键形成的有效实例。在温和的反应条件下，可以使用多种炔基苯胺和重氮化合物进行串联转化，从而实现广泛的官能团相容性。另外，这种无金属的策略可以扩展到构建取代的苯并呋喃。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2020.06.028

文献信息

• Direct C−H Arylation of Indole‐3‐Acetic Acid Derivatives Enabled by an Autonomous Self‐Optimizing Flow Reactor
  作者：N. Vasudevan、Eric Wimmer、Elvina Barré、Daniel Cortés‐Borda、Mireia Rodriguez‐Zubiri、François‐Xavier Felpin

  DOI：10.1002/adsc.202001217

  日期：2021.2.2

  Described herein is a continuous‐flow strategy for the palladium‐catalyzed direct C−H arylation of indole‐3‐acetic acid derivatives with arenediazonium salts. A fully autonomous self‐optimizing flow platform was used to efficiently optimize the coupling reaction in a three‐dimensional space. The flow methodology developed is experimentally simple, mild, broad in scope, and safer than traditional batch

  本文描述的是吲哚-3-乙酸衍生物与槟榔二鎓盐在钯催化下的CHH芳基化的连续流动策略。使用完全自主的自优化流平台来有效地优化三维空间中的偶联反应。所开发的流动方法在实验上简单，温和，适用范围广，并且比传统的批处理方法更安全。我们的连续流方法对于制备药物相关化合物的前体特别方便。
• HETEROAROMATIC INHIBITORS OF ASTACIN PROTEINASES
  申请人：Vivoryon Therapeutics AG

  公开号：EP3750878A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  The present invention relates to novel hydroxamic acid derivatives useful as inhibitors of astacin metalloproteinases, in particular procollagen C-proteinase (PCP) enzymes, meprins, ovastacin and/or nematode astacins; more particularly human or mammalian meprin a, meprin β, BMP-1, ovastacin and/or DPY-31 from nematodes; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods for treatment or prophylaxis of diseases or conditions, especially such that are related to said metalloproteinases; and compounds and pharmaceutical compositions for use in such methods.

  本发明涉及作为astacin金属蛋白酶抑制剂的新型羟羧酰胺衍生物，特别是procollagen C蛋白酶（PCP）酶，meprins，ovastacin和/或线虫astacins；更具体地是人类或哺乳动物meprin a，meprin β，BMP-1，ovastacin和/或来自线虫的DPY-31；包括这些化合物的药物组合物；用于治疗或预防疾病或症状的方法，特别是与上述金属蛋白酶相关的疾病或症状；以及用于这些方法的化合物和药物组合物。
• Synthesis of 2-Boryl- and Silylindoles by Copper-Catalyzed Borylative and Silylative Cyclization of 2-Alkenylaryl Isocyanides
  作者：Mamoru Tobisu、Hirokazu Fujihara、Keika Koh、Naoto Chatani

  DOI：10.1021/jo101024f

  日期：2010.7.16

  2-borylindoles via the copper(I)-catalyzed borylative cyclization of 2-alkenylphenyl isocyanides using diboronate. The reaction proceeds at room temperature under neutral conditions and exhibits high tolerance to functional groups, such as Br, CO2R, COR, CONMe2, and CN. The 2-borylindoles synthesized in the present study can be elaborated into an array of indole-based derivatives, for example, through the

  我们已经开发了一种通过使用二硼酸酯经铜（I）催化的2-烯基苯基异氰酸酯的硼化环化来合成2-硼吲哚的方法。反应在室温，中性条件下进行，并且对Br，CO 2 R，COR，CONMe 2等官能团具有较高的耐受性和CN。在本研究中合成的2-硼基吲哚可以通过例如Suzuki-Miyaura反应合成为一系列基于吲哚的衍生物。该方法的实用性在激酶抑制剂paullone的快速合成中得到了证明。通过分别使用氢硼酸酯（或氢硅烷）和甲硅烷基硼酸酯，可以将反应扩展到2-氢化吲哚和2-甲硅烷基吲哚的合成。在这些铜催化的条件下，也可以通过使用1,2-异氰基苯作为底物来构建喹喔啉环系统。
• Palladium-catalyzed Direct Monoarylation of Thiophene-, Benzothiophene-, and Indoleacetic Acids through Regioselective C–H Bond Cleavage
  作者：Daisuke Takeda、Mana Yamashita、Koji Hirano、Tetsuya Satoh、Masahiro Miura

  DOI：10.1246/cl.2011.1015

  日期：2011.9.5

  Regioselective monoarylation of thiophene-3-acetic acid with aryl bromides proceeds efficiently under palladium catalysis to selectively give the corresponding C2-arylated thiophene derivatives. The procedure is also applicable to the C2-arylations of benzothiophene-3- and indole-3-acetic acids.

  在钯催化下，噻吩-3-乙酸与芳基溴化物的 regioselective 单芳基化反应高效进行，能够选择性地生成相应的 C2-芳基化噻吩衍生物。该过程同样适用于苯噻吩-3-和吲哚-3-乙酸的 C2-芳基化反应。
• Synthesis of 2,3-Disubstituted Indoles by Palladium-Mediated Coupling of 2-Iodoindoles
  作者：Hidetoshi Tokuyama、Yosuke Kaburagi、Xiaoqi Chen、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1055/s-2000-6354

  日期：——

  N-Unprotected 2-iodoindoles are synthesized by treatment of 2-stannylindoles with iodine, which in turn are prepared by tin-mediated radical cyclization of 2-alkenylphenylisocyanides. Palladium-catalyzed coupling reactions of N-unprotected 2-iodoindoles with terminal acetylenes, terminal olefins, carbonylation, and the Suzuki coupling reaction with phenyl borate proceed smoothly to furnish the corresponding 2,3-disubstituted indoles in good to excellent yields.

  N-未保护的2-碘吲哚通过将2-锡烯吲哚与碘反应合成，这些2-锡烯吲哚又是通过锡催化的自由基环化反应与2-烯基苯异氰酸酯制备的。N-未保护的2-碘吲哚与末端炔烃、末端烯烃的镍催化耦合反应，以及与苯硼酸的铃木耦合反应均顺利进行，生成相应的2,3-二取代吲哚，产率良好至优异。