ethyl 2-(4-chloro-3-fluorophenylamino)-2-oxoacetate | 1226789-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-chloro-3-fluorophenylamino)-2-oxoacetate
• 英文别名: ethyl 2-(4-chloro-3-fluoroanilino)-2-oxoacetate
• CAS: 1226789-23-6
• 化学式: C₁₀H₉ClFNO₃
• 分子量: 245.638
• InChiKey: MQTZUBFGMPIRPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.402±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-chloro-3-fluorophenylamino)-2-oxoacetate 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 三氟乙酸铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (+)-N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-(trans-2-(guanidinomethyl)indan-1-yl)oxalamide formate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] CD4-MIMETIC INHIBITORS OF HIV-1 ENTRY AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE MIMÉTIQUES DU CD4 EMPÊCHANT LA PÉNÉTRATION DU VIH-1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文描述了CD4的小分子模拟物，这些模拟物既进入Phe43腔，又瞄准HIV-1包膜蛋白gpl20的Asp368。本文还描述了使用这些化合物抑制HIV感染的传播或进展的方法。这些化合物表现出优于已知抗病毒药物NBD-556的抗病毒效力，对B和C类病毒具有100%的广谱性。重要的是，与NBD-556相比，这些化合物不会激活CD4阴性、CCR5阳性细胞的HIV感染。

  公开号：

  WO2013090696A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 ethyl 2-(4-chloro-3-fluorophenylamino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  CD4模仿作为HIV进入抑制剂：芳香族取代基的前导优化研究

  摘要：

  据报道，有几种CD4模拟物是HIV-1进入抑制剂，它们可以干预病毒包膜糖蛋白gp120与细胞表面蛋白CD4之间的相互作用。我们以前的SAR研究导致发现了高效有效的类似物3，在哌啶部分带有大量疏水基团。在本研究中，系统地修饰了3的芳香环，以试图改善其抗病毒活性和CD4模仿性，从而诱导gp120的构象变化，从而使包膜对中和抗体更加敏感。合成化合物的生物学分析表明，氟基团作为间位基团的引入芳环的取代基引起抗HIV活性的增加和CD4拟态的增强，并导致新型化合物13a的抗HIV活性是3的两倍，甚至在CD4拟态上也有显着提高在较低的浓度。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.041

文献信息

• [EN] HIV INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIH
  申请人：NEW YORK BLOOD CT INC

  公开号：WO2013036676A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Chemical compounds that inhibit retroviruses are presented herein. More particularly, this disclosure provides small molecule compounds that inhibit infection with, or treat infection caused by, human immunodeficiency viruses.

  本文介绍了抑制逆转录病毒的化合物。更具体地，本公开提供了抑制感染人类免疫缺陷病毒或治疗由其引起的感染的小分子化合物。
• Discovery of Cytochrome P450 4F11 Activated Inhibitors of Stearoyl Coenzyme A Desaturase
  作者：Sarah E. Winterton、Emanuela Capota、Xiaoyu Wang、Hong Chen、Prema L. Mallipeddi、Noelle S. Williams、Bruce A. Posner、Deepak Nijhawan、Joseph M. Ready

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00052

  日期：2018.6.28

  Stearoyl-CoA desaturase (SCD) catalyzes the first step in the conversion of saturated fatty acids to unsaturated fatty acids. Unsaturated fatty acids are required for membrane integrity and for cell proliferation. For these reasons, inhibitors of SCD represent potential treatments for cancer. However, systemically active SCD inhibitors result in skin toxicity, which presents an obstacle to their development

  硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）催化饱和脂肪酸向不饱和脂肪酸转化的第一步。膜完整性和细胞增殖需要不饱和脂肪酸。由于这些原因，SCD抑制剂代表了潜在的癌症治疗方法。但是，具有内在活性的SCD抑制剂会导致皮肤毒性，这对它们的发展构成了障碍。我们最近描述了一系列草酸二酰胺，它们通过CYP4F11介导的代谢转化为癌症子集内的活性SCD抑制剂。在本文中，我们描述了草酸二酰胺和相关N-酰基脲的优化，以及与代谢活化和SCD抑制有关的结构-活性关系的分析。
• Identification of gp120 Residue His105 as a Novel Target for HIV-1 Neutralization by Small-Molecule CD4-Mimics
  作者：Christopher J. Fritschi、Shuaiyi Liang、Mohammadjavad Mohammadi、Saumya Anang、Francesca Moraca、Junhua Chen、Navid Madani、Joseph G. Sodroski、Cameron F. Abrams、Wayne A. Hendrickson、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00437

  日期：2021.11.11

  The design and synthesis of butyl chain derivatives at the indane ring 3-position of our lead CD4-mimetic compound BNM-III-170 that inhibits human immunodeficiency virus (HIV-1) infection are reported. Optimization efforts were guided by crystallographic and computational analysis of the small-molecule ligands of the Phe43 cavity of the envelope glycoprotein gp120. Biological evaluation of 11–21 revealed

  报道了我们的先导 CD4 模拟化合物 BNM-III-170 的茚满环 3 位丁基链衍生物的设计和合成，该化合物可抑制人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染。优化工作以包膜糖蛋白 gp120 的 Phe43 腔的小分子配体的晶体学和计算分析为指导。 11 – 21的生物学评估表明，与 BNM-III-170 相比，该系列 CD4 模拟化合物的成员能够更有效、更广泛地抑制 HIV-1 病毒进入靶细胞。 14、16和17的结合袋的晶体学分析揭示了 His105 和丁基侧链上的伯羟基之间的新型氢键相互作用。进一步优化这种与 His105 残基的相互作用有望获得更有效的 CD4 模拟化合物。
• Rational Design of A Novel Small-Molecule HIV-1 Inactivator Targeting Both gp120 and gp41 of HIV-1
  作者：Jing Pu、Yu Dai、Qian Wang、Lu Lu、Junqi Zhang、Wei Xu、Lan Xie、Shengqi Wang、Fei Yu、Xiaoyang He、Shibo Jiang

  DOI：10.3389/fphar.2020.613361

  日期：——

  without relying on their replication cycle, potentially reducing the impact of viral infection on cells. Previously, we successfully constructed a HIV-1 protein inactivator, 2DLT, by conjugating the D1D2 region of CD4 to the fusion inhibitor T1144 via a 35-amino acid linker. Therefore, it targets both the CD4 binding site in gp120 and NHR region in gp41. Considering that small-molecule agents have the advantages

  病毒灭活剂可以使无细胞病毒粒子失活，而无需依赖其复制周期，从而有可能减少病毒感染对细胞的影响。以前，我们通过35个氨基酸的连接子将CD4的D1D2区与融合抑制剂T1144结合，成功构建了HIV-1蛋白灭活剂2DLT。因此，它靶向gp120中的CD4结合位点和gp41中的NHR区域。考虑到小分子药物具有生产快，成本低，稳定性好和口服有效的优势，我们在此报告通过结合FD016（NBD-类似物）来设计新的小分子HIV-1灭活剂FD028。 556，gp120-CD4结合抑制剂）与FD017（11d的类似物，HIV-1融合抑制剂）。结果表明，FD028通过靶向HIV-1 gp120和gp41，以中等纳摩尔浓度灭活了无细胞病毒粒子。此外，FD028具有针对HIV-1抗性菌株和不同亚型的主要分离株的广谱抑制和灭活活性，而没有明显的细胞毒性。因此，FD028作为基于HIV-1灭活剂的治疗剂具有进一步开发的潜力。
• 一种苯基草酰胺类HIV-1抑制剂及其制备方 法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN109824583B

  公开（公告）日：2022-04-08

  本发明涉及一种苯基草酰胺类HIV‑1抑制剂及其制备方法和应用，所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒药物中的应用。