[14C]-Remogliflozin | 329045-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [14C]-Remogliflozin
• 英文别名: Remogliflozin；3-(β-D-glucopyranosyloxy)-4-[(4-isopropoxyphenyl)-methyl]-1-isopropyl-5-methyl-1H-pyrazole；3-(β-D-glucopyranosyloxy)-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-1-isopropyl-5-methyl-1H-pyrazole；5-methyl-1-(propan-2-yl)-4-[4-(propan-2-yloxy)benzyl]-1H-pyrazol-3-yl β-D-glucopyranoside；dapagliflozin；(2R,3S,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[5-methyl-1-propan-2-yl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol
• CAS: 329045-45-6
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₇
• 分子量: 450.532
• InChiKey: GSINGUMRKGRYJP-VZWAGXQNSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml； DMSO：30 mg/ml；乙醇：30 mg/ml；乙醇:PBS(pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [14C]-Remogliflozin 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 正庚烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 瑞格列净
  参考文献：
  名称：

  通过N1-乙酰化作用将4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-一衍生物与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物进行O-糖基化吡唑环。

  摘要：

  描述了4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物2的实用制备。通过在吡唑的N1位引入吸电子取代基，例如乙酰基，可以促进4-（取代的苄基）-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮衍生物3的O-糖基化。戒指。1-乙酰基-4-（取代的苄基）-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮10与2,3,4,6-四-O-酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物5反应在乙腈中存在碳酸钾以提供1-乙酰基-4-（取代的苄基）-3-（2,3,4,6-四-O-酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-1H-吡唑衍生物11高产。当将2,3,4,6-四-O-新戊酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物（5b）用作糖基供体时，在甲醇中存在碳酸氢钾的情况下，将所得的O-糖基化产物11 N1-脱乙酰基，而糖基部分的去保护作用不佳，从而以优异的产率提供了2。使用该策略合成了莫格列净依替膦酸酯的合成中间体2b（1b）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00982
• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-1-(propan-2-yl)-4- [4-(propan-2-yloxy)benzyl]-1H-pyrazol-3-yl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [14C]-Remogliflozin
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ CHIMIQUE

  摘要：

  本文揭示了制备葡萄糖吡啶氧基吡唑衍生物和相应的吡唑中间体的过程。具体来说，本发明涉及具有SGLT2抑制活性的葡萄糖吡啶氧基吡唑衍生物的制备过程和中间体。

  公开号：

  WO2010059774A1

文献信息

• THERAPEUTIC USES OF SGLT2 INHIBITORS
  申请人：Seed Brian

  公开号：US20110077212A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  Provided are methods of using one or more SGLT2 inhibitors, independently or in combination, for treating edema or reducing fluid retention. The invention also provides methods of using one or more SGLT2 inhibitors for the preparation of a medicament for treating edema or fluid retention. Methods are also provided for treating diabetes with an amount of one or more SGLT2 inhibitors and one or more PPAR-gamma agonists.

  提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂的方法，独立使用或结合使用，用于治疗水肿或减少液体潴留。本发明还提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂制备治疗水肿或液体潴留药物的方法。还提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂和一种或多种PPAR-γ激动剂治疗糖尿病的方法。
• Highly Selective Primary Alkoxycarboxylation and Esterification of Unprotected Pyranose Derivatives Mediated by Scandium(III) Triflate Catalysis
  作者：Michael S. McClure、Malcolm B. Berry、Darren Caine、Claire Crawford、Brian C. Crump、Bobby N. Glover、Sandeep B. Kedia、Alan Millar、Mark B. Mitchell、Christopher J. Nichols、Daniel E. Patterson、Jeremiah Powers

  DOI：10.1002/ejoc.201200261

  日期：2012.7

  A highly selective method for the alkoxycarboxylation and acylation of primary alcohols of pyranose derivatives is described. The reaction is high yielding and proceeds under mild conditions with 0.15–1 mol-% Sc(OTf)3 used in combination with anhydrides or pyrocarbonates at 40–50 °C. Selectivities observed for alkoxycarboxylation of unprotected pyranose derivatives are > 95 %, and this constitutes

  描述了一种用于吡喃糖衍生物的伯醇的烷氧基羧化和酰化的高选择性方法。该反应产率高，在温和条件下进行，0.15-1 mol-% Sc(OTf)3 与酸酐或焦碳酸盐结合使用，温度为 40-50 °C。观察到的未保护吡喃糖衍生物的烷氧基羧化选择性 > 95%，这构成了优于现有方法的显着优势。还讨论了机械影响，包括空间需求和金属-杂原子配位的作用。
• Fluorine-Directed Glycosylation Enables the Stereocontrolled Synthesis of Selective SGLT2 Inhibitors for Type II Diabetes
  作者：Anna Sadurní、Gerald Kehr、Marie Ahlqvist、Johan Wernevik、Helena Peilot Sjögren、Cecilia Kankkonen、Laurent Knerr、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.201705373

  日期：2018.2.26

  effectively impeding glucose reabsorption. Herein, we disclose the influence of molecular editing with fluorine at the C2 position of the pyranose ring of Phlorizin analogues Remogliflozin Etabonate and Dapagliflozin (Farxiga®) to concurrently direct β‐selective glycosylation, as is required for biological efficacy, and enhance aspects of the physicochemical profile. Given the abundance of glycosylated

  抑制钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT1和SGLT2）是解决II型糖尿病患病率上升的有效策略。然而，实现对人SGLT1或SGLT2的选择性抑制仍然具有挑战性。基于天然产物格列净的d-葡萄糖核心的口服小分子药物已被证明在这方面具有临床效果，有效地阻碍了葡萄糖的再吸收。在本文中，我们公开了在分子编辑与氟的影响C2的吡喃糖环的位置根皮苷类似物瑞格列净泼诺和达帕格列净（Farxiga ®）以同时指导β选择性糖基化，这是生物学功效所必需的，并增强了理化特性的各个方面。鉴于糖尿病治疗中糖基化药物的含量很高，其中包含β-构型的d-葡萄糖核，因此可以设想该策略可能是可扩展的。
• [EN] CHEMICAL PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ CHIMIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010059774A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Disclosed herein are processes for preparing glucopyranosyloxypyrazole derivatives and pyrazole intermediates of the same. In particular, the present invention relates to glucopyranosyloxypyrazole derivatives having SGLT2 inhibitory activity and processes and intermediates for preparing the same.

  本文揭示了制备葡萄糖吡啶氧基吡唑衍生物和相应的吡唑中间体的过程。具体来说，本发明涉及具有SGLT2抑制活性的葡萄糖吡啶氧基吡唑衍生物的制备过程和中间体。
• [EN] CHEMICAL PROCESS<br/>[FR] PROCESSUS CHIMIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010127067A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Disclosed herein are processes for preparing glucopyranosyloxypyrazole derivatives. In particular, the present invention relates to glucopyranosyloxypyrazole derivatives having SGLT2 inhibitory activity and processes and intermediates for preparing the same.

  本发明涉及制备葡萄糖吡唑基衍生物的方法。具体而言，本发明涉及具有SGLT2抑制活性的葡萄糖吡唑基衍生物以及制备它们的过程和中间体。