3-[3-(2-(2-ethylimidazol-1-yl)acetyl)phenyl]-5-isobutylthiophene-2-(N-tert-butyl)sulfonamide | 912962-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-[3-(2-(2-ethylimidazol-1-yl)acetyl)phenyl]-5-isobutylthiophene-2-(N-tert-butyl)sulfonamide
• 英文别名: 3-{3-[2-(2-ethylimidazol-1-yl)acetyl]phenyl}-5-iso-butyl-N-tert-butylthiophene-2-sulfonamide；3-{3-[2-(2-Ethylimidazol-1-yl)acetyl]phenyl}-5-iso-butyl-N-tert-butylthio-phene-2-sulfonamide；N-tert-butyl-3-[3-[2-(2-ethylimidazol-1-yl)acetyl]phenyl]-5-(2-methylpropyl)thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 912962-91-5
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₃S₂
• 分子量: 487.687
• InChiKey: SNKOXFOYNNUBOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-(2-(2-ethylimidazol-1-yl)acetyl)phenyl]-5-isobutylthiophene-2-(N-tert-butyl)sulfonamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 butyl ((3-(3-(2-(2-ethyl-1H-imidazol-1-yl)acetyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  N-（甲氧羰基）噻吩磺酰胺作为高亲和力 AT2 受体配体

  摘要：

  已经合成了一系列间位取代的苯乙酮衍生物，包括N -（烷氧基羰基）噻吩磺酰胺片段。鉴定了几种选择性 AT2 受体配体，其中K i为 9.3 nM的叔丁基咪唑衍生物 ( 20 )在人肝微粒体 (t ½ = 62 分钟) 和人肝细胞 (t ½ = 194 分钟）。这种甲氧羰基噻吩磺酰胺是 AT2 受体结合剂的 20 倍，并且在人肝微粒体中的稳定性比先前报道和广泛研究的结构相关的 AT 2 R 原型拮抗剂3强得多(C38)。配体20作为 AT2R 激动剂并引起 AT2R 介导的预收缩小鼠主动脉的浓度依赖性血管舒张。此外，与咪唑衍生物 C38 相比，叔丁基咪唑衍生物20是 CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C9 的弱抑制剂。本文证明，较小的烷氧基羰基使这一系列AT2选择性化合物中的配体更不易降解，并且在烷氧基羰基截断后可以保持高AT2受体亲和力。通过对接计算结合分子动力学模拟探索了最有效的 AT

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115859
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基咪唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-[3-(2-(2-ethylimidazol-1-yl)acetyl)phenyl]-5-isobutylthiophene-2-(N-tert-butyl)sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-（甲氧羰基）噻吩磺酰胺作为高亲和力 AT2 受体配体

  摘要：

  已经合成了一系列间位取代的苯乙酮衍生物，包括N -（烷氧基羰基）噻吩磺酰胺片段。鉴定了几种选择性 AT2 受体配体，其中K i为 9.3 nM的叔丁基咪唑衍生物 ( 20 )在人肝微粒体 (t ½ = 62 分钟) 和人肝细胞 (t ½ = 194 分钟）。这种甲氧羰基噻吩磺酰胺是 AT2 受体结合剂的 20 倍，并且在人肝微粒体中的稳定性比先前报道和广泛研究的结构相关的 AT 2 R 原型拮抗剂3强得多(C38)。配体20作为 AT2R 激动剂并引起 AT2R 介导的预收缩小鼠主动脉的浓度依赖性血管舒张。此外，与咪唑衍生物 C38 相比，叔丁基咪唑衍生物20是 CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C9 的弱抑制剂。本文证明，较小的烷氧基羰基使这一系列AT2选择性化合物中的配体更不易降解，并且在烷氧基羰基截断后可以保持高AT2受体亲和力。通过对接计算结合分子动力学模拟探索了最有效的 AT

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115859

文献信息

• Tricyclic Angiotensin II Agonists
  申请人：Alterman Mathias

  公开号：US20090042931A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  There is provided compounds of formula I, wherein A, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , Z 1 , Z 2 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供了公式I的化合物，其中A、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5的含义在说明中给出，并且其药物可接受的盐，这些化合物可作为AT2受体的选择性激动剂使用，因此，特别是在治疗胃肠道疾病，如消化不良、肠易激综合症和多器官功能障碍等方面，以及心血管疾病方面具有用途。
• Tricyclic angiotensin II agonists
  申请人：Vicore Pharma AB

  公开号：US08080571B2

  公开（公告）日：2011-12-20

  There is provided compounds of formula I, wherein A, X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, Y3, Y4, Z1, Z2, R4 and R5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供了I式化合物，其中A、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5的含义在描述中给出，并且其药学上可接受的盐，这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此特别适用于治疗胃肠道疾病，如消化不良、肠易激综合征和MOF，以及心血管疾病。
• From the First Selective Non-Peptide AT₂ Receptor Agonist to Structurally Related Antagonists
  作者：A. M. S. Murugaiah、Xiongyu Wu、Charlotta Wallinder、A. K. Mahalingam、Yiqian Wan、Christian Sköld、Milad Botros、Marie-Odile Guimond、Advait Joshi、Fred Nyberg、Nicole Gallo-Payet、Anders Hallberg、Mathias Alterman

  DOI：10.1021/jm2015099

  日期：2012.3.8

  A para substitution pattern of the phenyl ring is a characteristic feature of the first reported selective AT(2) receptor agonist M024/C21 (1) and all the nonpeptidic AT(2) receptor agonists described so far. Two series of compounds structurally related to 1 but with a meta substitution pattern have now been synthesized and biologically evaluated for their affinity to the AT(1) and AT(2) receptors. A high AT(2)/AT(1) receptor selectivity was obtained with all 41 compounds synthesized, and the majority exhibited K-i ranging from 2 to 100 nM. Five compounds were evaluated for their functional activity at the AT(2) receptor, applying a neurite outgrowth assay in NG108-15 cells.. Notably, four of the five compounds, with representatives from both series, acted as potent AT(2) receptor antagonists. These compounds were found to be considerably more effective than PD 123,319, the standard AT(2) receptor antagonist used in most laboratories. No AT(2) receptor antagonists were previously reported among the derivatives with a para substitution pattern. Hence, by a minor modification of the agonist 1 it could be transformed into the antagonist, compound 38. These compounds should serve as valuable tools in the assessment of the role of the AT(2) receptor in more complex physiological models.
• WO2006/109048
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NEW TRICYCLIC ANGIOTENSIN II AGONISTS
  申请人：Vicore Pharma AB

  公开号：EP1869023B1

  公开（公告）日：2012-01-11