5-(4-chlorophenyl)-3-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-3-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-pyrazole
• 英文别名: 4-[3-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]-1-(2-phenylethyl)piperidine
• 化学式: C₂₂H₂₄ClN₃
• 分子量: 365.906
• InChiKey: YCDXELFFFUYKMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  31.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴嘧啶 、 5-(4-chlorophenyl)-3-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-pyrazole 在 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-{3-(4-chlorophenyl)-5-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-1H-pyrazol-1-yl}pyrimidine. 、 2-{5-(4-chlorophenyl)-3-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-1H-pyrazol-1-yl}pyrimidine.
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROLYLCARBOXYPEPTIDASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS INÉDITS DE LA PROLYLCARBOXYPEPTIDASE

  摘要：

  结构式I的化合物是脯氨酰羧肽酶（PrCP）的抑制剂。本发明的化合物对于预防和治疗与PrCP酶活性相关的疾病非常有用，例如异常代谢，包括肥胖症；糖尿病；代谢综合征；与肥胖相关的疾病；以及与糖尿病相关的疾病。

  公开号：

  WO2011143057A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌嗪 在 盐酸 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-(4-chlorophenyl)-3-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROLYLCARBOXYPEPTIDASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS INÉDITS DE LA PROLYLCARBOXYPEPTIDASE

  摘要：

  结构式I的化合物是脯氨酰羧肽酶（PrCP）的抑制剂。本发明的化合物对于预防和治疗与PrCP酶活性相关的疾病非常有用，例如异常代谢，包括肥胖症；糖尿病；代谢综合征；与肥胖相关的疾病；以及与糖尿病相关的疾病。

  公开号：

  WO2011143057A1

文献信息

• 4-Heterocyclylpiperidines as Selective High-Affinity Ligands at the Human Dopamine D4 Receptor
  作者：Michael Rowley、Ian Collins、Howard B. Broughton、William B. Davey、Raymond Baker、Frances Emms、Rosemarie Marwood、Shil Patel、Smita Patel、C. Ian Ragan、Stephen B. Freedman、Richard Ball、Paul D. Leeson

  DOI：10.1021/jm970111h

  日期：1997.7.1

  5-(4-Chlorophenyl)-3-(1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)pyrazole (3) was identified from screening of the Merck sample collection as a human dopamine D4 (hD4) receptor ligand with moderate affinity (61 nM) and 4-fold selectivity over human D2 (hD2) receptors. Four separate parts of the molecule have been examined systematically to explore structure-activity relationships with respect to hD4 affinity

  5-（4-氯苯基）-3-（1-（4-氯苄基）哌啶-4-基）吡唑（3）通过默克样品收集的筛选被鉴定为具有中等亲和力的人多巴胺D4（hD4）受体配体（61 nM）和4倍于人类D2（hD2）受体的选择性。已经系统地检查了该分子的四个独立部分，以探索与hD4亲和力和相对于其他多巴胺受体的选择性有关的构效关系。发现与吡唑连接的4-氯苯基是最佳的，与4-取代的哌啶一样。碱性氮上的亲脂基更易于改变，最佳基团是苯乙基。芳族杂环可以被改变为许多不同的基团，其中异恶唑和嘧啶显示出改善的亲和力。该杂环也可以有利地被烷基化，从而提高了化合物对D2受体的选择性。据推测，基于异恶唑（29和30）的晶体结构以及受构象约束的化合物（28），将芳族杂环与哌啶连接的键周围的构象对于D4亲和力很重要。将所有有利的变化放在一起，就发现了5-（4-氯苯基）-4-甲基-3-（1-（2-苯基乙基）哌啶-4-基）异恶唑（36）是人类的纳
• NOVEL PROLYLCARBOXYPEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Hale Jeffrey J.

  公开号：US20130040929A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  Compounds of structural formula I are inhibitors of prolylcarboxypeptidase (PrCP). The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to the enzymatic activity of PrCP such as abnormal metabolism, including obesity; diabetes; metabolic syndrome; obesity related disorders; and diabetes related disorders.

  结构式I的化合物是脯氨酸羧肽酶（PrCP）的抑制剂。本发明的化合物可用于预防和治疗与PrCP酶活性相关的疾病，如异常代谢，包括肥胖症、糖尿病、代谢综合征、与肥胖有关的疾病和与糖尿病有关的疾病。
• Prolylcarboxypeptidase inhibitors
  申请人：Hale Jeffrey J.

  公开号：US09365539B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  Compounds of structural formula I are inhibitors of prolylcarboxypeptidase (PrCP). The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to the enzymatic activity of PrCP such as abnormal metabolism, including obesity; diabetes; metabolic syndrome; obesity related disorders; and diabetes related disorders.

  结构式I的化合物是脯氨酸羧肽酶（PrCP）的抑制剂。本发明的化合物可用于预防和治疗与PrCP酶活性相关的疾病，如异常代谢，包括肥胖症、糖尿病、代谢综合征、肥胖相关疾病和糖尿病相关疾病。
• 5-(4-Chlorophenyl)-4-methyl-3-(1-(2- phenylethyl)piperidin-4-yl)isoxazole:  A Potent, Selective Antagonist at Human Cloned Dopamine D4 Receptors
  作者：Michael Rowley、Howard B. Broughton、Ian Collins、Raymond Baker、Frances Emms、Rosemarie Marwood、Shil Patel、Smita Patel、C. Ian Ragan、Stephen B. Freedman、Paul D. Leeson

  DOI：10.1021/jm960072u

  日期：1996.1.1
• DOPAMINE RECEPTOR SUBTYPE LIGANDS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0665833B1

  公开（公告）日：1999-07-14