2-(二氟甲基)-7-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-4-甲醛 | 1009602-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 中文名称: 2-(二氟甲基)-7-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-4-甲醛
• 英文名称: 2-(difluoromethyl)-7-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-4-carbaldehyde
• 英文别名: 2-difluoromethyl-7-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-4-carbaldehyde
• CAS: 1009602-15-6
• 化学式: C₁₀H₈F₂N₂O₂
• 分子量: 226.183
• InChiKey: GITFQPJHPPKHIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二氟甲基)-7-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-4-甲醛 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 methyl 3-(2-(difluoromethyl)-7-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-2,2-dimethyl-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 4: Design, synthesis and structure-activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-4,4-dimethylpyrazolones

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡razolo[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种双重PDE3/4抑制剂，表现出强大的联合支气管扩张和抗炎活性。在这里，我们展示了一个4,4-二甲基吡咯酮亚单元可以作为KCA-1490中5-甲基-4,5-二氢吡啶嗪-3(2H)-酮环的有效替代，同时缺乏一个手性中心。吡razolo[1,5-a]吡啶亚单元中的2-和7-取代基对PDE抑制活性谱有显著影响，并且可以进行调整，以获得效力较强的PDE4选择性抑制剂或双重PDE3/4抑制剂。对吡razolo[1,5-a]吡啶的双环杂环芳香族替代物的调查进一步优化了抑制活性，并确定了3-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4,4-二甲基-1H-吡咯-5(4H)-酮作为KCA-1490的一种活性良好的非手性、具有双重PDE3/4抑制活性均衡的口服活性类似物。(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.088
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(diethoxymethyl)-4-(hydroxymethyl)-7-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxylate 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 二乙胺基三氟化硫 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 2-(二氟甲基)-7-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 4: Design, synthesis and structure-activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-4,4-dimethylpyrazolones

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡razolo[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种双重PDE3/4抑制剂，表现出强大的联合支气管扩张和抗炎活性。在这里，我们展示了一个4,4-二甲基吡咯酮亚单元可以作为KCA-1490中5-甲基-4,5-二氢吡啶嗪-3(2H)-酮环的有效替代，同时缺乏一个手性中心。吡razolo[1,5-a]吡啶亚单元中的2-和7-取代基对PDE抑制活性谱有显著影响，并且可以进行调整，以获得效力较强的PDE4选择性抑制剂或双重PDE3/4抑制剂。对吡razolo[1,5-a]吡啶的双环杂环芳香族替代物的调查进一步优化了抑制活性，并确定了3-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4,4-二甲基-1H-吡咯-5(4H)-酮作为KCA-1490的一种活性良好的非手性、具有双重PDE3/4抑制活性均衡的口服活性类似物。(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.088

文献信息

• Pyrazolopyride derivative and phosphodiesterase ( pde) inhibitors containing the same as active ingredient
  申请人：Kohno Yasushi

  公开号：US20090318385A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  A novel pyrazolopyridine derivative is provided which is useful as a pharmaceutical drug having phosphodiesterase inhibitory activity. The pyrazolopyridine derivative is represented by the following general formula (1): [wherein R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or the like, R 2 is an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or the like, R 5 and R 6 are independently a hydrogen atom or a halogen atom, R 13 is a hydrogen atom or a halogen atom, n is 0 or 1, is a single or double bond, R 3 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, or the like, and R 4 is a hydrogen atom, a phenyl group, or the like] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a hydrate thereof.

  提供了一种新的吡唑吡啶衍生物，其可用作具有磷酸二酯酶抑制活性的药物。该吡唑吡啶衍生物由以下通式（1）表示：[其中，R1是氢原子、1至6个碳原子的可选取代烷基或类似物，R2是1至6个碳原子的可选取代烷基或类似物，R5和R6独立地是氢原子或卤素原子，R13是氢原子或卤素原子，n为0或1，为单键或双键，R3是氢原子、羟基或类似物，R4是氢原子、苯基或类似物]或其药学上可接受的盐和水合物。
• Pyrazolopyridine carboxamide derivative and phosphodiesterase (pde) inhibitor containing the same
  申请人：Kohno Yasushi

  公开号：US20100056791A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A novel pyrazolopyridine carboxamide derivative is provided that is useful as a pharmaceutical drug having phosphodiesterase inhibitory activity. The pyrazolopyridine carboxamide derivative is represented by the following general formula (1): (Example: 2-ethyl-7-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-4-carboxylic acid (3,5-dichloropyridin-4-yl)amide).

  提供了一种新型的吡唑吡啶羧酰胺衍生物，其可用作具有磷酸二酯酶抑制活性的药物。该吡唑吡啶羧酰胺衍生物由以下通式（1）表示：（例如：2-乙基-7-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-4-羧酸（3,5-二氯吡啶-4-基）酰胺）。
• PYRAZOLOPYRIDINE CARBOXAMIDE DERIVATIVE AND PHOSPHODIESTERASE (PDE) INHIBITOR COMPRISING THE DERIVATIVE
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2058310A1

  公开（公告）日：2009-05-13

  A novel pyrazolopyridine carboxamide derivative is provided that is useful as a pharmaceutical drug having phosphodiesterase inhibitory activity. The pyrazolopyridine carboxamide derivative is represented by the following general formula (1): (Example: 2-ethyl-7-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-4-carboxylic acid (3,5-dichloropyridin-4-yl)amide).

  本研究提供了一种新型吡唑吡啶羧酰胺衍生物，可用作具有磷酸二酯酶抑制活性的药物。 吡唑吡啶羧酰胺衍生物由以下通式（1）表示： (例：2-乙基-7-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-4-羧酸（3,5-二氯吡啶-4-基）酰胺）。
• PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVE AND PHOSPHODIESTERASE (PDE) INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2060572A1

  公开（公告）日：2009-05-20

  A novel pyrazolopyridine derivative is provided which is useful as a pharmaceutical drug having phosphodiesterase inhibitory activity. The pyrazolopyridine derivative is represented by the following general formula (1): [wherein R1 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or the like, R2 is an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or the like, R5 and R6 are independently a hydrogen atom or a halogen atom, R13 is a hydrogen atom or a halogen atom, n is 0 or 1, is a single or double bond, R3 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, or the like, and R4 is a hydrogen atom, a phenyl group, or the like] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a hydrate thereof.

  本研究提供了一种新型吡唑吡啶衍生物，它可用作具有磷酸二酯酶抑制活性的药物。 该吡唑吡啶衍生物由以下通式（1）表示： [其中 R1 是氢原子、具有 1 至 6 个碳原子的任选取代的烷基或类似物，R2 是具有 1 至 6 个碳原子的任选取代的烷基或类似物，R5 和 R6 独立地是氢原子或卤素原子，R13 是氢原子或卤素原子，n 是 0 或 1、 是单键或双键，R3 是氢原子、羟基或类似基团，R4 是氢原子、苯基或类似基团]或其药学上可接受的盐及其水合物。
• EP2058310
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——