5-hydroxyisatoic acid | 118-48-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 生物染料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 5-hydroxyisatoic acid
• 英文别名: isatoic anhydride；6-hydroxy-isatoic anhydride；5-hydroxy-2H-3,1-benzoxazine-2,4(1H)-dione；5-Hydroxy-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione；5-hydroxy-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 118-48-9
• 化学式: C₈H₅NO₄
• 分子量: 179.132
• InChiKey: QBKRVPYKWDMBKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  233 °C (dec.) (lit.)
• 沸点：
  290.19°C (rough estimate)
• 密度：
  1,52 g/cm3
• 蒸气密度：
  5.6 (vs air)
• 闪点：
  308 °C
• 溶解度：
  0.3g/l
• LogP：
  0.978 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24,S26,S37
• 危险类别码：
  R36,R43
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DM3100000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H317,H319
• 危险性防范说明：
  P280,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

淀粉邻氨基苯甲酸酯

淀粉邻氨基苯甲酸酯（Starch anthranilate）在造纸工业中能提高无机填料和细小纤维的留着率，同时增强干强度和抗张强度。

这种化合物可以通过多种溶剂和不同催化剂制得。经典方法是在二甲基亚砜中以三乙胺作催化剂，将40g淀粉（于100℃干燥过夜）、4.0g靛红酸酐、5ml三乙胺搅拌反应3小时，随后在室温下放置一夜。将所得浅棕色液体倒入1升甲醇中沉淀，用甲醇洗涤后晾干，得到白色粉末状样品。该样品含氮量为0.75%，取代度为0.093。

另一种方法是在水溶液中反应。将90g玉米淀粉分散于250ml水中，在30分钟内加入8g靛红酸酐，并用6%氢氧化钠溶液调整pH值至8.5～9.0，保持此pH值进行2小时的反应时间。反应结束后过滤并用水洗涤，晾干后置于索氏提取器中，用乙醇连续提取24小时。所得产物含氮量为0.70%，取代度（DS）为0.086。

化学反应

• 靛红酸酐和氯化亚砜在DMF或吡啶溶剂中于60～80℃下反应生成5-氯靛红酸酐。产率范围是83%～95%，5-氯靛红酸酐常可作为引入氯磺酸基的氯化试剂。
• 靛红酸酐和亚硝酸在70℃时反应，释放二氧化碳和氮气，生成5-硝基水杨酸。
• 与硝基甲烷盐反应生成邻氨基苯甲酸硝基甲酯。靛红酸酐再与二甲基亚砜的负离子反应生成产物25。上述两种产物在酸性条件下反应生成靛蓝。
• 在碱性环境下于65℃和醇作用下生成邻氨基苯甲酸酯，反应转化率很高。
• 由靛红酸酐与一甲胺水溶液反应合成2-氨基-N-甲基苯甲酰胺。该化合物再与二氯海因等氯化试剂反应可得2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺。

化学性质

白色棱状结晶，熔点为243℃（分解），溶于乙醇和1,4-二氧六环。

用途

靛红酸酐是重要的化工中间体，既能与亲电试剂反应，又能与亲核试剂反应。它及其同系物及衍生物被广泛应用于医药、农药、染料的生产，并作为除草剂苯达松的重要中间体。

生产方法

由邻氨基苯甲酸与光气反应而得。将邻氨基苯甲酸溶解于热水和浓盐酸中，搅拌下通入光气，靛红酸酐立即析出。调节光气通入速度以使温度不超过50℃，连续通入2-4小时至吸收速率显著减慢。晾干产物后在100℃干燥即得成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxyisatoic acid 在 silica gel 、 乙酸乙酯 、 hexanes 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以to provide the desired product, 0.81 g, 86.6%的产率得到2-氨基-6-羟基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity

  摘要：

  本文介绍了具有甲硫氨酸氨肽酶-2（MetAP2）抑制作用的化合物。还介绍了包含这些化合物的制药组合物、使用这些化合物的治疗方法、抑制血管生成的方法以及治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20040167128A1
• 作为产物：
  描述：

  叔-丁基 (3-methoxyphenyl)氨基甲酸酯 在 盐酸 、 叔丁基锂 、 lithium methanethiolate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-hydroxyisatoic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on nitrogen metabolism using carbon-13 NMR spectroscopy. 6. Biosynthesis of sarubicin A. Synthesis and incorporation of 6-hydroxy[13CO15NH2]anthranilamide

  摘要：

  We have previously demonstrated that 6-hydroxyanthranilic acid (3) is specifically incorporated into sarubicin A (1) by Streptomyces helicus. 6-Hydroxyanthranilamide (4) has now been synthesized in five steps from m-anisidine in a manner that allowed efficient introduction of isotope labels to prepare [(CONH2)-C-13-N-15]-4a. A new synthesis of 3 from m-anisidine has also been developed. 4a was fed to S. helicus, and a 1.29% incorporation into 1b was obtained. Examination of the C-13 NMR spectrum of 1b revealed predominantly intact incorporation, with a minor amount of 4a (0.13%) first undergoing in vivo hydrolysis to the corresponding acid. Thus, carboxamide formation is the next step in the biosynthesis of 1.

  DOI：

  10.1021/jo00023a036

文献信息

• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。
• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA FARNESYL-TRANSFERASE
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：WO1997030992A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (EN) This invention relates to compounds that inhibit farnesyl-protein transferase and ras protein farnesylation, thereby making them useful as anti-cancer agents. The compounds are also useful in the treatment of diseases, other than cancer, associated with signal transduction pathways operating through ras and those associated with proteins other than ras that are also post-translationally modified by the enzyme farnesyl protein transferase. The compounds may also act as inhibitors of other prenyl transferases, and thus be effective in the treatment of diseases associated with other prenyl modifications of proteins.(FR) La présente invention concerne des composés inhibant la farnésyl-transférase et la farnésylation de la protéine Ras, ce qui en fait d'utiles agents anticancéreux. Ces composés conviennent également particulièrement au traitement de maladies autres que le cancer, associées aux canaux de transduction de signaux par la protéine Ras, et de maladies associées à des protéines autres que les protéines Ras qui subissent une modification post-translationnelle sous l'effet de la farnésyl-transférase. Ces composés se comportent également comme inhibiteurs d'autres prényl-transférases, et peuvent de ce fait convenir au traitement d'affections associées à d'autres modifications prényl des protéines.

  （中文翻译）本发明涉及抑制法尼醇-蛋白质转移酶和ras蛋白质法尼醇化的化合物，因此使它们成为有用的抗癌剂。这些化合物还适用于治疗与ras信号转导途径以及其他被酶法尼醇蛋白质转移酶后翻译修饰的蛋白质相关的疾病，除了癌症。这些化合物还可以作为其他异戊二烯基转移酶的抑制剂，因此在治疗与其他蛋白质的异戊二烯基修饰相关的疾病方面也很有效。
• [EN] SULFONAMIDES HAVING ANTIANGIOGENIC AND ANTICANCER ACTIVITY<br/>[FR] SULFONAMIDES AYANT UNE ACTIVITE ANTI-ANGIOGENIQUE ET ANTICANCEREUSE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2004033419A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  Compounds having methionine aminopeptidase-2 inhibitory (MetAP2) are described. Also described are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment using the compounds, methods of inhibiting angiogenesis, and methods of treating cancer.

  描述了具有甲硫氨酸氨肽酶-2（MetAP2）抑制剂的化合物。还描述了包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物进行治疗的方法，抑制血管生成的方法以及治疗癌症的方法。
• Piperidine derivatives having ccr3 antagonism
  申请人：Matsumoto Yoshiyuki

  公开号：US20070032525A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  The invention provides low molecular compounds having activity which inhibits binding of CCR3 ligands to CCR3 on target cells, i.e. CCR3 antagonists. The invention also provides compounds represented by formula (I) below, pharmaceutically acceptable acid adducts thereof, or pharmaceutically acceptable C 1 -C 6 alkyl adducts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising them as effective ingredients, which are useful for treatment or prevention of diseases associated with CCR3, such as asthma and allergic rhinitis.

  本发明提供了具有抑制CCR3配体结合到靶细胞CCR3的活性的低分子化合物，即CCR3拮抗剂。本发明还提供了由下式（I）表示的化合物，其药学上可接受的酸加合物或药学上可接受的C1-C6烷基加合物，以及包含它们作为有效成分的制药组合物，用于治疗或预防与CCR3相关的疾病，例如哮喘和过敏性鼻炎。
• 4,4-Disubstituted) piperidine derivatives having ccr3 antagonism
  申请人：Matsumoto Yoshiyuki

  公开号：US20070037851A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The invention provides low molecular compounds having activity which inhibits binding of CCR3 ligands to CCR3 on target cells, i.e. CCR3 antagonists. The invention also provides 4,4-(disubstituted)piperidine derivatives represented by formula (I) below, pharmaceutically acceptable acid adducts thereof, or pharmaceutically acceptable C 1 -C 6 alkyl adducts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising them as effective ingredients, which are useful for treatment or prevention of diseases associated with CCR3, such as asthma and allergic rhinitis.

  本发明提供了具有抑制CCR3配体与靶细胞上CCR3结合活性的低分子化合物，即CCR3拮抗剂。本发明还提供了由下式（I）所表示的4,4-(二取代)哌啶衍生物，其药学上可接受的酸加合物或药学上可接受的C1-C6烷基加合物，以及包含它们作为有效成分的药物组合物，用于治疗或预防与CCR3相关的疾病，如哮喘和过敏性鼻炎。