ethyl 2-(4-fluorophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate | 317319-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(4-fluorophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-fluorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 317319-17-8
• 化学式: C₁₃H₁₂FNO₂S
• mdl: MFCD08443675
• 分子量: 265.308
• InChiKey: JSUXMRIOSHOTNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57-60°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-fluorophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 ethyl 4-(bromomethyl)-2-(4-fluorophenyl)thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过De Novo Evoluton，合成，生物学评估和分子动力学模拟鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是一种广泛表达的50 kDa酶，也是第一个从人胎盘组织中纯化的细胞内PTP。已证明蛋白酪氨酸磷酸酶1B在胰岛素信号通路的负调控中起着重要作用，而PTP1B的过表达可能导致胰岛素抵抗的降低。因此，PTP1B已经成为治疗2型糖尿病的一种新的有希望的治疗靶标。计算机辅助药物设计（CADD），化学合成和生物活性测定导致鉴定出一种新型有效的PTP1B抑制剂化合物1a，其IC50值为4.46μM。最后，分子动力学模拟分析为化合物1a的良好活性提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2020.03.075
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 亚硝酸特丁酯 、 caesium carbonate 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ethyl 2-(4-fluorophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有γ-内酰胺作为潜在抗真菌剂的新型三唑衍生物的设计与合成

  摘要：

  摘要设计合成了一系列新型的含γ-内酰胺的三唑衍生物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS证实了其结构。评价了目标化合物的体外抗真菌活性。结果表明，与氟康唑相比，所有化合物对所测试的六种临床上重要的真菌均表现出更强的活性。3D和3E显示了对测试的真菌的比较活性，除了光滑念珠菌和烟曲霉作为伏立康唑外。此外，还研究了2A和CYP51的对接模型。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.01.040

文献信息

• Design, synthesis and Structure–activity relationship studies of new thiazole-based free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Qianqian Qiu、Xue Xu、Xuekun Wang、Lei Jiao、Xin Su、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.040

  日期：2016.5

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) has attracted interest as a novel target for the treatment of type 2 diabetes. Several series of FFA1 agonists including TAK-875, the most advanced compound terminated in phase III studies due to concerns about liver toxicity, have been hampered by relatively high molecular weight and lipophilicity. Aiming to develop potent FFA1 agonists with low risk of

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。
• PYRROLO- AND THIAZOLO-PYRIDINE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：DENG Shaojiang

  公开号：US20080004309A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention relates to novel compounds capable of modulating the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  这项发明涉及一种能够调节缺氧诱导因子（HIF）稳定性和/或活性的新化合物。
• Discovery of 3,5-dimethylisoxazole derivatives as novel, potent inhibitors for bromodomain and extraterminal domain (BET) family
  作者：Lincheng Fang、Zhaoxue Hu、Yifei Yang、Pan Chen、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116133

  日期：2021.6

  Bromodomain and extra-terminal (BET) is a promising therapeutic target for various hematologic cancers. We used the BRD4 inhibitor compound 13 as a lead compound to develop a variety of compounds, and we introduced diverse groups into the position of the compound 13 orienting toward the ZA channel. A series of compounds (14–23, 38–41, 43, 47–49) bearing triazolopyridazine motif exhibited remarkable

  Bromodomain and extra-terminal (BET) 是各种血液癌症的有希望的治疗靶点。我们使用BRD4抑制剂化合物13作为先导化合物开发了多种化合物，我们在化合物13朝向ZA通道的位置引入了不同的基团。的一系列化合物的（14-23，38-41，43，47-49）轴承三唑并哒嗪基序表现出显着的BRD4蛋白抑制活性。其中，化合物39抑制BRD4(BD1)蛋白的IC 50为0.003 μM，优于先导化合物13。同时，化合物39具有 抗 U266 癌细胞的抗增殖活性，IC 50 = 2.1 μM。另一方面，化合物39可以阻止肿瘤细胞进入G0/G1期并诱导细胞凋亡，这与其抑制细胞增殖的结果一致。生物学和生化数据表明，BRD4 蛋白可能是一个治疗靶点，而化合物39是进一步开发的极好先导化合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel thiazole-derivatives as mitochondrial targeting inhibitors of cancer cells
  作者：Xin Dang、Shuwen Lei、Shuhua Luo、Yixin Hu、Juntao Wang、Dongdong Zhang、Dan Lu、Faqin Jiang、Lei Fu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105015

  日期：2021.9

  production assay to assess the selected compounds inhibitory effect on HeLa cells energy production. The results displayed the test compounds significantly restrained ATP production of cancer cells. Overall, we have designed and synthesized a series of compounds which exhibited significant cytotoxicity against cancer cells and effectively inhibited mitochondrial energy production.

  线粒体是细胞维持必要代谢活动的关键能量生产来源。针对功能失调的线粒体特征一直是线粒体相关疾病研究的热点。对癌性线粒体代谢的研究是肿瘤治疗中持续关注的问题。在此，我们基于我们早期对线粒体靶向剂的研究，着手评估新型 TPP-噻唑衍生物家族的抗癌活性。具体而言，我们设计并合成了一系列 TPP-噻唑衍生物，并通过 MTT 测定显示大多数合成的化合物有效抑制了三种癌细胞系（HeLa、PC3 和 MCF-7）。在结构修改后，我们探索了 SAR 关系并确定了最有希望的化合物R13（IC50 of 5.52 μM) 用于进一步研究。同时，我们进行了 ATP 产生测定以评估所选化合物对 HeLa 细胞能量产生的抑制作用。结果显示测试化合物显着抑制癌细胞的ATP产生。总体而言，我们设计并合成了一系列对癌细胞具有显着细胞毒性并有效抑制线粒体能量产生的化合物。
• Discovery of phenylsulfonyl acetic acid derivatives with improved efficacy and safety as potent free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Zheng Li、Chunxia Liu、Xue Xu、Qianqian Qiu、Xin Su、Yuxuan Dai、Jianyong Yang、Huilan Li、Wei Shi、Chen Liao、Miaobo Pan、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.001

  日期：2017.9

  structure-activity relationship study based on the previleged scaffolds led to the discovery of 2-(4-[(2'-chloro-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy]phenyl)sulfonyl}acetic acid (compound 20), which showed a better balance than compound 2 in terms of physicochemical properties, cytotoxicity profiles and pharmacokinetic properties. Subsequent in vivo studies demonstrated that compound 20 robustly improves the

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。