ethyl 4-(bromomethyl)-2-(4-fluorophenyl)thiazole-5-carboxylate | 952394-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-(bromomethyl)-2-(4-fluorophenyl)thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: 4-bromomethyl-2-(4-fluoro-phenyl)-thiazole-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-(bromomethyl)-2-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 952394-82-0
• 化学式: C₁₃H₁₁BrFNO₂S
• 分子量: 344.204
• InChiKey: JWFRNCIIDNQTKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.526±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(bromomethyl)-2-(4-fluorophenyl)thiazole-5-carboxylate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有γ-内酰胺作为潜在抗真菌剂的新型三唑衍生物的设计与合成

  摘要：

  摘要设计合成了一系列新型的含γ-内酰胺的三唑衍生物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS证实了其结构。评价了目标化合物的体外抗真菌活性。结果表明，与氟康唑相比，所有化合物对所测试的六种临床上重要的真菌均表现出更强的活性。3D和3E显示了对测试的真菌的比较活性，除了光滑念珠菌和烟曲霉作为伏立康唑外。此外，还研究了2A和CYP51的对接模型。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.01.040
• 作为产物：
  描述：

  4-氟硫代苄胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 4-(bromomethyl)-2-(4-fluorophenyl)thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过De Novo Evoluton，合成，生物学评估和分子动力学模拟鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是一种广泛表达的50 kDa酶，也是第一个从人胎盘组织中纯化的细胞内PTP。已证明蛋白酪氨酸磷酸酶1B在胰岛素信号通路的负调控中起着重要作用，而PTP1B的过表达可能导致胰岛素抵抗的降低。因此，PTP1B已经成为治疗2型糖尿病的一种新的有希望的治疗靶标。计算机辅助药物设计（CADD），化学合成和生物活性测定导致鉴定出一种新型有效的PTP1B抑制剂化合物1a，其IC50值为4.46μM。最后，分子动力学模拟分析为化合物1a的良好活性提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2020.03.075

文献信息

• PYRROLO- AND THIAZOLO-PYRIDINE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：DENG Shaojiang

  公开号：US20080004309A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention relates to novel compounds capable of modulating the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  这项发明涉及一种能够调节缺氧诱导因子（HIF）稳定性和/或活性的新化合物。
• Pyrrolo- and Thiazolo-pyridine compounds, and methods of use thereof
  申请人：FibroGen, Inc.

  公开号：US07696223B2

  公开（公告）日：2010-04-13

  The present invention relates to novel compounds capable of modulating the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本发明涉及能够调节缺氧诱导因子（HIF）稳定性和/或活性的新化合物。
• THIAZOLO-PYRIDINE COMPOUNDS AS HIF MODULATORS
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP3124489A1

  公开（公告）日：2017-02-01

  The present invention relates to novel compounds of formula I wherein: q is 0 or 1; • A is -S- and B is =N-; or • A is =N- and B is -S-; one of -A≃C(R6)- or -B≃C(R6)- is a double bond and the other is a single bond; R1 is selected from the group consisting of hydroxyl, alkoxy, substituted alkoxy, acyloxy, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, aryloxy, substituted aryloxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, mercapto, thioether, sustituted alkylthio, arylsulfanyl, heteroarylsulfanyl, amino, substituted amino, acylamino, and aminoacyl; R2is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, and methyl; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, alkyl, and substituted alkyl; R4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and substituted alkyl; and R5 and R6 are as defined in claim 1; capable of modulating the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本发明涉及式 I 的新型化合物 其中 q 是 0 或 1； - A 是-S-，B 是＝N-；或 - A 是 =N-，B 是 -S-； -A≃C(R6)-或-B≃C(R6)-中的一个是双键，另一个是单键； R1 选自由羟基、烷氧基、取代的烷氧基、酰氧基、环烷氧基、取代的环烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、杂环氧基、取代的杂环氧基、巯基、硫醚、取代的烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、氨基、取代的氨基、酰氨基和氨基酰基组成的组； R2 选自氢、氘和甲基组成的组； R3 选自氢、氘、烷基和取代烷基组成的组； R4 选自由氢、烷基和取代烷基组成的组；以及 R5 和 R6 如权利要求 1 所定义； 能调节缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• Design, synthesis, biological evaluation, common feature pharmacophore model and molecular dynamics simulation studies of ethyl 4-(phenoxymethyl)-2-phenylthiazole-5-carboxylate as Src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) inhibitors
  作者：Jingwei Wu、Weiya Li、Zhihui Zheng、Xinhua Lu、Huan Zhang、Ying Ma、Runling Wang

  DOI：10.1080/07391102.2020.1726817

  日期：2021.3.4

  SHP2 is a non-receptor protein tyrosine phosphatase (PTP) encoded by the PTPN11 gene involved in cell death pathway (PD-1/PD-L1) and cell growth and differentiation pathway (MAPK). Moreover, mutations in SHP2 have been implicated in Leopard syndrome (LS), Noonan syndrome (NS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) and several types of cancer and solid tumors. Thus, SHP2 inhibitors are much needed reagents for evaluation of SHP2 as a therapeutic target. A series of novel ethyl 4-(phenoxymethyl)-2-phenylthiazole-5-carboxylate derivatives were designed and synthesized, and their SHP2 inhibitory activities (IC50) were determined. Among the desired compounds, 1d shares the highest inhibitory activity (IC50 = 0.99 mu M) against SHP2. Additionally, a common feature pharmacophore model was established to explain the structure activity relationship of the desired compounds. Finally, molecular dynamics simulation was carried out to explore the most likely binding mode of compound 1d with SHP2. In brief, the findings reported here may at least provide a new strategy or useful insights in discovering novel effective SHP2 inhibitors. Communicated by Ramaswamy H. Sarma
• EP2016078B1
  申请人：——

  公开号：EP2016078B1

  公开（公告）日：2016-06-15