(S)-Norketamine | 83777-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-Norketamine
• 英文别名: (S)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)cyclohexan-1-one；(S)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)cyclohexanone；(S)-(+)-demethylketamine；(S)-N-demethylketamine；(S)-(+)-norketamine；(2S)-2-amino-2-(2-chlorophenyl)cyclohexan-1-one
• CAS: 83777-65-5
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO
• 分子量: 223.702
• InChiKey: BEQZHFIKTBVCAU-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-Norketamine 在 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-5,6-dehydroxynorketamine
  参考文献：
  名称：

  氯胺酮代谢物的合成和N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体活性

  摘要：

  氯胺酮在人体内迅速代谢为多种代谢物，包括羟基去甲酮胺。至少两个hydroxynorketamines具有在啮齿动物模型显著抗抑郁作用，与针对有限的行动Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体。这里介绍了12种羟基降甲酮胺的合成及其与NMDA受体的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02177
• 作为产物：
  描述：

  (2-Chlorophenyl)magnesium bromide 在 potassium osmate(VI) 、 氢气 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 pyridinium chlorochromate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 乙醚 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (S)-Norketamine
  参考文献：
  名称：

  使用手性助剂和前体曼尼希碱新型对映选择性合成 (S)-氯胺酮

  摘要：

  氯胺酮已被广泛用作麻醉药。手性助剂如叔丁烷亚磺酰胺 (TBSA) 可用于 (S)-氯胺酮的不对称合成。TBSA与...

  DOI：

  10.1139/cjc-2017-0731

文献信息

• Enantioselective Syntheses of (<i>S</i>)-Ketamine and (<i>S</i>)-Norketamine
  作者：Cheng-yi Chen、Xiaowei Lu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02575

  日期：2019.8.16

  (S)-ketamine (esketamine) based on catalytic enantioselective transfer hydrogenation of cyclic enone and [3,3]-sigmatropic rearrangement of allylic cyanate to isocyanate is described. The catalytic asymmetric route afforded esketamine (99.9% ee) in 50% overall yield over four steps and forms the basis for the future development of the drug substance. Furthermore, the route was applicable to the synthesis

  描述了基于环烯酮的催化对映选择性转移氢化和烯丙基氰酸酯的[3,3]-σ重排为异氰酸酯的有效的不对称合成（S）-氯胺酮（esketamine）。催化不对称路线通过四个步骤以50％的总收率提供了esketamine（99.9％ee），并为原料药的未来开发奠定了基础。此外，该途径适用于通过倒数第二个异氰酸酯的简单水解来合成（S）-去甲氯胺酮。
• Halogen Substitution Influences Ketamine Metabolism by Cytochrome P450 2B6: In Vitro and Computational Approaches
  作者：Pan-Fen Wang、Alicia Neiner、Thomas R. Lane、Kimberley M. Zorn、Sean Ekins、Evan D. Kharasch

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214

  日期：2019.2.4

  ketamine effects, influencing both systemic elimination and bioactivation. CYP2B6 is the major catalyst of hepatic ketamine N-demethylation and metabolism at clinically relevant concentrations. Numerous CYP2B6 substrates contain halogens. CYP2B6 readily forms halogen-protein (particularly Cl-π) bonds, which influence substrate selectivity and active site orientation. Ketamine is chlorinated, but little is

  氯胺酮在麻醉和亚麻醉剂量下具有镇痛作用，最近已用于治疗抑郁症。生物转化介导氯胺酮作用，影响全身消除和生物激活。 CYP2B6 是临床相关浓度下肝氯胺酮N-去甲基化和代谢的主要催化剂。许多 CYP2B6 底物含有卤素。 CYP2B6 很容易形成卤素-蛋白质（特别是 Cl-π）键，这会影响底物选择性和活性位点方向。氯胺酮是氯化的，但人们对卤化类似物的代谢知之甚少。这项研究评估了卤素取代对 CYP2B6 催化的氯胺酮类似物N-去甲基化的体外影响，并使用各种计算方法模拟了与 CYP2B6 的相互作用。邻苯环卤素取代基的变化导致K m存在显着差异（18 倍），其顺序为 Br（溴氯胺酮，10 μM）< Cl < F < H（去氯氯胺酮，184 μM）。相反， V max变化最小（83-103 pmol/min/pmol CYP）。因此，表观底物结合亲和力是卤素取代的主要结果和N-去甲基化的主要决定因素。氯胺酮和类似物的对接姿势相似，与
• Structure–activity relationships for ketamine esters as short-acting anaesthetics
  作者：Jiney Jose、Swarna A. Gamage、Martyn G. Harvey、Logan J. Voss、James W. Sleigh、William A. Denny

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.047

  日期：2013.9

  aliphatic esters of the non-opioid anaesthetic/analgesic ketamine were prepared and their properties as shorter-acting analogues of ketamine itself were explored in an infused rat model, measuring the time after infusion to recover from both the anaesthetic (righting reflex) and analgesic (response to stimulus) effects. The potency of the esters as sedatives was not significantly related to chain length

  制备了一系列非阿片类麻醉剂/镇痛剂氯胺酮的脂族酯，并在输注的大鼠模型中探索了其作为氯胺酮本身的短效类似物的性质，测量了输注后从两种麻醉剂中恢复的时间（对位反射）和镇痛作用（对刺激的反应）。酯类作为镇静剂的效力与链长没有显着关系，但是Me，Et和i-Pr酯的剂量效价更高（最多比氯胺酮低两倍），而n-Pr酯的效价更低（从2-比氯胺酮少6倍）。对于Me，Et和i-Pr酯，麻醉后的回收率比氯胺酮本身快10–15倍；对于n-Pr酯，麻醉剂的回收率比氯胺酮快20–25倍。
• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS AND PURIFICATION OF (2R,6R)-HYDROXYNORKETAMINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE ET DE PURIFICATION DE (2R,6R)-HYDROXYNORKÉTAMINE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2019236557A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  A process for the preparation of (2R,6R)-hydroxynorketamine is provided. The process requires no chromatography purification and affords the (2R,6R)-hydroxynorketamine in eight steps with a 26% overall yield and greater than 97% purity.

  提供了一种制备(2R,6R)-羟基诺可胺的过程。该过程不需要色谱纯化，经过八个步骤可以获得(2R,6R)-羟基诺可胺，总收率为26%，纯度大于97%。
• Central nervous system effects of subdissociative doses of (S)-ketamine are related to plasma and brain concentrations measured with positron emission tomography in healthy volunteers*
  作者：Per Hartvig、Johann Valtysson、Karl-Johan Lindner、Jens Kristensen、Rolf Karlsten、Lars L. Gustafsson、Jan Persson、Jan O. Svensson、Ivar Øye、Gunnar Antoni、Göran Westerberg、Bengt Långström

  DOI：10.1016/0009-9236(95)90194-9

  日期：1995.8

  after administration, and decreased regional binding of (S)-ketamine in the brain and were consistently seen at plasma and maximum regional brain (S)-ketamine concentrations higher than 70 and 500 ng/ml, respectively. The magnitude of specific binding of (S)-ketamine, measured with positron emission tomography, can be related directly to drug effects.

  在一项随机，双盲，交叉研究中，在五名志愿者中，分别以0、0.1和0.2 mg / kg剂量的（S）-氯胺酮对血浆浓度，最大区域大脑浓度和大脑中的特定区域结合进行了测量。与镇痛，健忘和情绪变化等诱发效应有关。通过同时施用通过正电子发射断层扫描术定量的（S）-[N-甲基-11C]氯胺酮评估大脑中的特异性结合。脑中高放射性对应于N-甲基-D-天冬氨酸受体复合物的区域分布。由于（S）-[N-甲基-11C]氯胺酮的置换，测量到显着且剂量依赖性的结合减少。记忆障碍和拟精神病效应与给药后4分钟的剂量，血浆浓度有关，和（S）-氯胺酮在大脑中的区域结合减少，并且分别在血浆和最大区域脑（S）-氯胺酮浓度分别高于70和500 ng / ml时一致观察到。用正电子发射断层扫描法测量的（S）-氯胺酮的特异性结合程度可以直接与药物作用有关。