Latrunculin A Methyl Ketal | 76343-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: Latrunculin A Methyl Ketal
• 英文别名: (+)-O-methyllatrunculin A；17-O-methyllatrunculin A；(4R)-4-[(1R,4Z,8E,10Z,12S,15R,17R)-17-methoxy-5,12-dimethyl-3-oxo-2,16-dioxabicyclo[13.3.1]nonadeca-4,8,10-trien-17-yl]-1,3-thiazolidin-2-one
• CAS: 76343-89-0
• 化学式: C₂₃H₃₃NO₅S
• 分子量: 435.585
• InChiKey: OMIWHGSTKKBVOY-ZQKSFVMKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Latrunculin A Methyl Ketal 在 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 以69%的产率得到15-epilatrunculin A
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of (+)-latrunculin A, an ichthyotoxic metabolite of the sponge Latrunculia magnifica and its C-15 epimer

  摘要：

  Latrunculin A (1), an ichthyotoxic metabolite of the sponge Latrunculia magnifica with potent inhibitory action on microfilament-mediated processes involved in cell division, was synthesized via a convergent approach. Construction of a major segment of the latrunculin backbone was accomplished by means of a three-component coupling of aldehyde 24, beta-keto ester 27, and phosphonium salt 26, which established the conjugated EZ-diene moiety of 31. The thiazolidinone subunit of 1 was elaborated in the form of 39 from L-cysteine and was linked to 35 without nitrogen protection. Final lactonization of 47 was carried out using the Mitsunobu protocol. A parallel sequence employing the epimeric seco acid 48 produced 15-epilatrunculin A.

  DOI：

  10.1021/jo00046a008
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-[(2R,4S,6R)-2,4-dihydroxy-6-[(3S)-3-methylhex-4-ynyl]oxan-2-yl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidin-2-one 在 Lindlar's catalyst 、 15-冠醚-5 、 tris(N-tert-butyl-3,5-dimethylanilino)molybdenum(III) 、 camphor-10-sulfonic acid 吡啶 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -20.0~80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 75.75h， 生成 Latrunculin A Methyl Ketal
  参考文献：
  名称：

  肌动蛋白结合大环内酯类扁豆素A，B，C，M，S和16-表皮扁桃素B的总合成。

  摘要：

  latrunculins是结合肌动蛋白的高选择性海洋天然产物，因此作为化学生物学的探针分子起着重要的作用。介绍了该生物活性大环内酯类的一种简短，简明且主要基于催化的方法。具体地，分别通过合适的二炔或烯炔-炔前体的闭环炔烃复分解（RCAM）或烯炔-炔复分解来锻造靶标的大环骨架。借助[（tBu）（Me（2）C（6）H（3））N]（3）Mo（37）作为原位用CH（2）Cl（2）活化的最佳催化剂，可以最好地实现这种转化，如前所述。该催化剂体系对三键具有严格的化学选择性，并且不影响底物的烯键位。而且，钼基催化剂的作用范围比Schrock亚烷基络合物[（tBuO）（3）W [三化学键] CCMe（3）]（38）宽，后者可提供高产率的环炔35，但收效不佳相关案例。所需的复分解前体以高度融合的方式由乙酰乙酸酯，半胱氨酸和（+）-香茅烯衍生的三个结构单元组装而成。关键片段的偶联可以通过钛醇醛缩合反应或优先通

  DOI：

  10.1002/chem.200601135

文献信息

• Total synthesis of the latrunculins
  作者：Amos B. Smith、James W. Leahy、Ichio Noda、Stacy W. Remiszewski、Nigel J. Liverton、Regina Zibuck

  DOI：10.1021/ja00034a036

  日期：1992.4

  syntheses of (+)-latrunculin A (1) and (+)-latrunculin B (2), two architecturally novel toxins isolated from the Red Sea sponge Latrunculia magnifica (Keller), have been achieved via highly convergent and stereocontrolled routes (longest linear sequences, 16 and 12 steps, respectively). Formal syntheses of scalemic latrunculins C (3) and M (5) also derive from the construction of 2. Central features of the

  (+)-latrunculin A (1) 和 (+)-latrunculin B (2) 的全合成是从红海海绵 Latrunculia magnifica (Keller) 中分离出的两种结构新颖的毒素，已通过高度收敛和立体控制的路线实现。最长的线性序列，分别为 16 和 12 步）。scalemic latrunculins C (3) 和 M (5) 的正式合成也来源于 2 的构建。统一合成策略的核心特征包括醛 (-)-12 与甲基酮 (-)-13 的羟醛反应，a原酸酯 (-)-11 的新型酸催化重组平衡和大环内光信封环化
• Latrunculin-Based Macrolides and Their Uses
  申请人：El Sayed Khalid

  公开号：US20110136880A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Latrunculin derivatives are disclosed, as are anti-invasive and cytotoxic uses for latrunculins and latrunculin derivatives, and semisyntheses of latrunculin derivatives. The latrunculins and latrunculin derivatives are useful, for example, in treating cancers.

  本文披露了Latrunculin衍生物，以及Latrunculins和Latrunculin衍生物的抗侵袭和细胞毒性用途，以及Latrunculin衍生物的半合成方法。例如，Latrunculins和Latrunculin衍生物在治疗癌症方面是有用的。
• Semisynthetic Latrunculin Derivatives as Inhibitors of Metastatic Breast Cancer: Biological Evaluations, Preliminary Structure-Activity Relationship and Molecular Modeling Studies
  作者：Mohammad A. Khanfar、Diaa T. A. Youssef、Khalid A. El Sayed

  DOI：10.1002/cmdc.200900430

  日期：2010.2.1

  The microfilament cytoskeleton protein actin plays an important role in cell biology and affects cytokinesis, morphogenesis, and cell migration. These functions usually fail and become abnormal in cancer cells. The marine‐derived macrolides latrunculins A and B, from the Red Sea sponge Negombata magnifica, are known to reversibly bind actin monomers, forming 1:1 stoichiometric complexes with G‐actin

  微丝细胞骨架蛋白肌动蛋白在细胞生物学中起着重要作用，并影响胞质分裂、形态发生和细胞迁移。这些功能通常会失效并在癌细胞中变得异常。海洋衍生的大环内酯类 latrunculins A 和 B，来自红海海绵Negombata magnifica, 已知可逆地结合肌动蛋白单体，与 G-肌动蛋白形成 1:1 化学计量复合物，破坏其聚合。为了确定有效治疗转移性乳腺癌的新型治疗剂，合理制备了几种具有不同空间、静电和氢键供体和受体特性的 latrunculin A 半合成衍生物。类似物旨在调节对 G-肌动蛋白的结合亲和力。这些反应的例子是酯化、乙酰化和 N-烷基化。然后测试半合成 latrunculins 抑制芘偶联肌动蛋白聚合的能力，随后分别使用 MTT 和侵袭测定法测定它们对 MCF7 和 MDA-MB-231 细胞的抗增殖和抗侵袭特性。
• White, James D.; Kawasaki, Motoji, Journal of the American Chemical Society, 1990, vol. 112, # 12, p. 4991 - 4993
  作者：White, James D.、Kawasaki, Motoji

  DOI：——

  日期：——
• Concise and Practical Synthesis of Latrunculin A by Ring-Closing Enyne-Yne Metathesis
  作者：Alois Fürstner、Laurent Turet

  DOI：10.1002/anie.200500390

  日期：2005.5.30