17-O-methyl-N-methyllatrunculin A | 122876-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 17-O-methyl-N-methyllatrunculin A
• 英文别名: (4R)-4-[(1R,4Z,8E,10Z,12S,15R,17R)-17-methoxy-5,12-dimethyl-3-oxo-2,16-dioxabicyclo[13.3.1]nonadeca-4,8,10-trien-17-yl]-3-methyl-1,3-thiazolidin-2-one
• CAS: 122876-62-4
• 化学式: C₂₄H₃₅NO₅S
• 分子量: 449.612
• InChiKey: DELQCWMNIIUJIV-OEHJBKSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  红海海绵素 A 在 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 17-O-methyl-N-methyllatrunculin A
  参考文献：
  名称：

  Latrunculin-Based Macrolides and Their Uses

  摘要：

  本文披露了Latrunculin衍生物，以及Latrunculins和Latrunculin衍生物的抗侵袭和细胞毒性用途，以及Latrunculin衍生物的半合成方法。例如，Latrunculins和Latrunculin衍生物在治疗癌症方面是有用的。

  公开号：

  US20110136880A1

文献信息

• Semisynthetic Latrunculin Derivatives as Inhibitors of Metastatic Breast Cancer: Biological Evaluations, Preliminary Structure-Activity Relationship and Molecular Modeling Studies
  作者：Mohammad A. Khanfar、Diaa T. A. Youssef、Khalid A. El Sayed

  DOI：10.1002/cmdc.200900430

  日期：2010.2.1

  The microfilament cytoskeleton protein actin plays an important role in cell biology and affects cytokinesis, morphogenesis, and cell migration. These functions usually fail and become abnormal in cancer cells. The marine‐derived macrolides latrunculins A and B, from the Red Sea sponge Negombata magnifica, are known to reversibly bind actin monomers, forming 1:1 stoichiometric complexes with G‐actin

  微丝细胞骨架蛋白肌动蛋白在细胞生物学中起着重要作用，并影响胞质分裂、形态发生和细胞迁移。这些功能通常会失效并在癌细胞中变得异常。海洋衍生的大环内酯类 latrunculins A 和 B，来自红海海绵Negombata magnifica, 已知可逆地结合肌动蛋白单体，与 G-肌动蛋白形成 1:1 化学计量复合物，破坏其聚合。为了确定有效治疗转移性乳腺癌的新型治疗剂，合理制备了几种具有不同空间、静电和氢键供体和受体特性的 latrunculin A 半合成衍生物。类似物旨在调节对 G-肌动蛋白的结合亲和力。这些反应的例子是酯化、乙酰化和 N-烷基化。然后测试半合成 latrunculins 抑制芘偶联肌动蛋白聚合的能力，随后分别使用 MTT 和侵袭测定法测定它们对 MCF7 和 MDA-MB-231 细胞的抗增殖和抗侵袭特性。