phenyl(thiazol-4-yl)methanone | 128979-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: phenyl(thiazol-4-yl)methanone
• 英文别名: phenyl-thiazol-4-yl ketone；Phenyl-thiazol-4-yl-keton；4-Benzoyl-1,3-thiazole；phenyl(1,3-thiazol-4-yl)methanone
• CAS: 128979-10-2
• 化学式: C₁₀H₇NOS
• 分子量: 189.238
• InChiKey: AMCLLNBFQNCVJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  49.5 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  327.6±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl(thiazol-4-yl)methanone 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Cell Active Hydroxylactam Inhibitors of Human Lactate Dehydrogenase with Oral Bioavailability in Mice

  摘要：

  A series of trisubstituted hydroxylactams was identified as potent enzymatic and cellular inhibitors of human lactate dehydrogenase A. Utilizing structure-based design and physical property optimization, multiple inhibitors were discovered with <10 mu M lactate IC50 in a MiaPaca2 cell line. Optimization of the series led to 29, a potent cell active molecule (MiaPaca2 IC50 = 0.67 mu M) that also possessed good exposure when dosed orally to mice.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00190
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,2-丙二酮 在 二硫化碳 、 溴 作用下， 生成 phenyl(thiazol-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  结构化学研究（I）。有关Ni‥特定族的知识

  摘要：

  DOI：

  10.1002/hlca.19400230122

文献信息

• A Nitrogen-Assisted One-Pot Heteroaryl Ketone Synthesis from Carboxylic Acids and Heteroaryl Halides
  作者：Krystyna Demkiw、Hirofumi Araki、Eric L. Elliott、Christopher L. Franklin、Yoonjoo Fukuzumi、Frederick Hicks、Kazushi Hosoi、Tadashi Hukui、Yoichiro Ishimaru、Erin O’Brien、Yoshimasa Omori、Masahiro Mineno、Hideya Mizufune、Naotaka Sawada、Yasuhiro Sawai、Lei Zhu

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00194

  日期：2016.4.15

  A practical and highly effective one-pot synthesis of versatile heteroaryl ketones directly from carboxylic acids and heteroaryl halides under mild conditions is reported. This method does not require derivatization of carboxylic acids (preparation of acid chlorides, Weinreb amides, etc.) or the use of any additives/catalysts. A wide substrate scope of carboxylic acids with high functional group tolerance

  据报道，在温和的条件下，可以直接从羧酸和杂芳基卤化物实际实用地一锅合成通用杂芳基酮。该方法不需要羧酸的衍生化（酰氯的制备，Weinreb酰胺等）或使用任何添加剂/催化剂。还证实了具有高官能团耐受性的羧酸的广泛底物范围。结果表明，在卤化物底物上存在α-氮大大改善了所需的酮的形成。
• Structure-based optimization of hydroxylactam as potent, cell-active inhibitors of lactate dehydrogenase
  作者：BinQing Wei、Kirk Robarge、Sharada S. Labadie、Jinhua Chen、Laura B. Corson、Antonio DiPasquale、Peter S. Dragovich、Charles Eigenbrot、Marie Evangelista、Benjamin P. Fauber、Anna Hitz、Rebecca Hong、Kwong Wah Lai、Wenfeng Liu、Shuguang Ma、Shiva Malek、Thomas O'Brien、Jodie Pang、David Peterson、Laurent Salphati、Deepak Sampath、Steven Sideris、Mark Ultsch、Zijin Xu、Ivana Yen、Dong Yu、Qin Yue、Aihe Zhou、Hans E. Purkey

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128576

  日期：2022.3

  utilized to optimize 6,6-diaryl substituted dihydropyrone and hydroxylactam to obtain inhibitors of lactate dehydrogenase (LDH) with low nanomolar biochemical and single-digit micromolar cellular potencies. Surprisingly the replacement of a phenyl with a pyridyl moiety in the chemical structure revealed a new binding mode for the inhibitors with subtle conformational change of the LDHA active site.

  基于结构的设计用于优化 6,6-二芳基取代的二氢吡喃酮和羟基内酰胺，以获得具有低纳摩尔生化和个位数微摩尔细胞效力的乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂。令人惊讶的是，在化学结构中用吡啶基部分取代苯基揭示了一种新的抑制剂结合模式，LDHA 活性位点的构象发生了细微的变化。这导致了一种有效的、具有细胞活性的羟内酰胺抑制剂的鉴定，该抑制剂具有适用于小鼠肿瘤异种移植研究的体内药代动力学特征。
• [EN] KRAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE KRAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI, ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：[en]BIOTHERYX, INC.

  公开号：WO2022087335A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  Provided herein are KRAS protein degraders, for example, a compound of Formula (A), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a KRAS-mediated disorder, disease, or condition.