2-(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-ylidene)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-oxopropanenitrile | 1370554-01-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 腈类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-ylidene)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-oxopropanenitrile
• 英文别名: ciliobrevin D；2-(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-ylidene)-3-(2,4-dichiorophenyl)-3-oxo-propanenitrile；2-(7-chloro-4-oxo-1H-quinazolin-2-ylidene)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-oxopropanenitrile
• CAS: 1370554-01-0
• 化学式: C₁₇H₈Cl₃N₃O₂
• 分子量: 392.628
• InChiKey: JKKSCGHDRHRWOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  591.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.537±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：5 mg/mL（12.73 mM；超声加热并加热至 80°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

制备方法与用途

生物活性

Ciliobrevin D（化合物5）是一种具有细胞渗透性、可逆性和特异性的AAA+ ATPase运动肌细胞质动力蛋白的拮抗剂。它可以干扰初级纤毛的形成并阻止Hedgehog (Hh) 信号传导。

靶点

• cytoplasmic dynein
• Hedgehog

体外研究

在NIH-3T3细胞中，用Ciliobrevin D处理后会表现出异常（模糊、多极或崩溃）的纺锤体，并且γ-微管蛋白定位受到干扰。类似地，在HeLa细胞中观察到Ciliobrevin诱导的纺锤体缺陷，但程度较轻。Ciliobrevin D的添加还不可逆地破坏了处于有丝分裂中期阻滞状态的细胞形成的前纺锤体，并减少了总体微管水平。

此外，Ciliobrevin D可逆转性抑制黑色素体聚集，而其非纤毛干扰衍生物在相似剂量下没有显著影响。同样地，Ciliobrevin D也消除了果蝇S2细胞中过氧化物酶体的移动。

体内研究

在睾丸中敲低Dync1b或使用Ciliobrevin D抑制动力蛋白1会导致生精过程紊乱。这通过EB1的空间表达变化、F-肌动蛋白组织化和BTB处粘附蛋白复合物分布的变化来实现，导致BTB完整性丧失。Ciliobrevin D对Dync1b的敲低或对动力蛋白1的抑制在生精上皮中引起的F-肌动蛋白重组是由肌动蛋白调节蛋白Arp3和Eps8的空间时间表达变化介导的。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (7-Chloro-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl)-acetonitrile 、 2,4-二氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以26%的产率得到2-(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-ylidene)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-oxopropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINONE INHIBITORS OF DYNEIN
  [FR] QUINAZOLINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA DYNÉINE

  摘要：

  式(I)中R3为氢、氰、硝基、乙酰基和C(=O)NH2中的一种，Ar为可选取带有取代基的单环或双环芳基或杂环芳基，作为抗肿瘤剂是有用的。

  公开号：

  WO2012099916A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINONE INHIBITORS OF DYNEIN<br/>[FR] QUINAZOLINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA DYNÉINE
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2012099916A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Compounds of formula (I) in which R3 is chosen from hydrogen, cyano, nitro, acetyl and C(=O)NH2, and Ar is optionally substituted monocyclic or bicyclic aryl or heteroaryl, are useful as antitumor agents.

  式(I)中R3为氢、氰、硝基、乙酰基和C(=O)NH2中的一种，Ar为可选取带有取代基的单环或双环芳基或杂环芳基，作为抗肿瘤剂是有用的。