3-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)-1H-indole | 1356962-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)-1H-indole
• 英文别名: 3-(2-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)-1H-indole；3-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]-1H-indole
• CAS: 1356962-86-1
• 化学式: C₁₃H₇ClF₃N₃
• 分子量: 297.667
• InChiKey: AEJKDFWQIPYIEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)-1H-indole 在 盐酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 异戊醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 (S)-N-(5-{[4-(1H-indol-3-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-2-({2-[but-3-yn-1-yl-(methyl)amino]ethyl}(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)-2-aminopropanamide
  参考文献：
  名称：

  Selective Covalent Targeting of Mutated EGFR(T790M) with Chlorofluoroacetamide-Pyrimidines

  摘要：

  Covalent modification of disease-associated proteins with small molecules is a powerful approach for achieving an increased and sustained pharmacological effect. To reduce the potential risk of nonselective covalent modification, molecular design of covalent inhibitors is critically important. We report herein the development of a targeted covalent inhibitor for mutated epidermal growth factor receptor (EGFR) (L858R/T790M) using alpha-chlorofluoroacetamide (CFA) as the reactive group. The chemically tuned weak reactivity of CFA was suitable for the design of third-generation EGFR inhibitors that possess the pyrimidine scaffold. The structure-activity relationship study revealed that CFA inhibitor 18 (NSP-037) possessed higher inhibition selectivity to the mutated EGFR over wild-type EGFR when compared to clinically approved osimertinib. Mass-based chemical proteomics analyses further revealed that 18 displayed high covalent modification selectivity for the mutated EGFR in living cells. These findings highlight the utility of CFA as a warhead of targeted covalent inhibitors and the potential application of the CFA-pyrimidines for treatment of non-small-cell lung cancer.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00574
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 甲基溴化镁 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以70.8%的产率得到3-(2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  公开号：

  WO2015154039A8

文献信息

• 含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方 法、药物组合物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108069939B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明涉及含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，涉及下面通式(I)表示的含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和在制备上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，或预防和/或治疗与EGFR相关的疾病，尤其是癌症，的药物中的用途。
• 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂及其应用
  申请人：南京圣和药物研发有限公司

  公开号：CN108276382B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明属于医药化学领域，涉及一类作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKs)的化合物及其应用，具体地，本发明提供式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗癌症、组织增生类疾病或者炎性疾病的用途。本发明的化合物对CDK7具有良好的抑制活性，非常有希望成为癌症、组织增生类疾病及炎性疾病的治疗剂。
• Structural modifications on indole and pyrimidine rings of osimertinib lead to high selectivity towards L858R/T790M double mutant enzyme and potent antitumor activity
  作者：Qiao Liu、Yanli Luo、Zerui Li、Chen Chen、Lei Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116094

  日期：2021.4

  high selectivity towards double mutant EGFR and potent antitumor activity. Particularly, compound 6b-1, the most active compound, exhibited excellent inhibitory activity against double mutant EGFR (IC50 = 0.18 nM) and wild-type EGFR (IC50 = 2.89 nM) as well as H1975 cells (IC50 = 1.44 nM). Western blot analysis showed that 6b-1 completely inhibited double mutant EGFR and Erk phosphorylation. In vivo test

  EGFR抑制剂是治疗非小细胞肺癌的一个重要里程碑，然而，它们存在获得性耐药性。利用奥希替尼作为先导化合物，这项工作探索了奥希替尼的吲哚和嘧啶环的结构修饰，以产生新的奥希替尼衍生物。在体外酶活性和细胞的研究表明，具有衍生物朝双突变的EGFR和有效的抗肿瘤活性的高选择性。特别是，活性最强的化合物6b-1对双突变EGFR（IC 50  = 0.18 nM）和野生型EGFR（IC 50  = 2.89 nM）以及H1975细胞（IC 50 = 1.44 nM)。蛋白质印迹分析表明，6b-1完全抑制双突变 EGFR 和 Erk 磷酸化。使用异种移植模型的体内试验表明，化合物6b-1比奥希替尼具有更好的抗肿瘤功效。更重要的是，6b-1在药代动力学研究中显示出许多优势，包括更好的口服生物利用度和代谢特性。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：AQUILA Brian

  公开号：US20120028924A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）和/或公式（Ia）的化合物，以及它们的盐、制药组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。
• Chemical compounds
  申请人：Aquila Brian

  公开号：US08461170B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and/or Formula (Ia): and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds inhibit ALK kinase activity, and thus may be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及式(I)和/或式(Ia)的化合物，以及它们的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。这些化合物抑制ALK激酶活性，因此可用于治疗癌症。