(4R)-4-triisopropylsilyloxy-3,4-dihydro-2H-pyrrole 1-oxide | 1185281-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (4R)-4-triisopropylsilyloxy-3,4-dihydro-2H-pyrrole 1-oxide
• 英文别名: (R)-4-((Triisopropylsilyl)oxy)-3,4-dihydro-2h-pyrrole 1-oxide；[(4R)-1-oxido-3,4-dihydro-2H-pyrrol-1-ium-4-yl]oxy-tri(propan-2-yl)silane
• CAS: 1185281-22-4
• 化学式: C₁₃H₂₇NO₂Si
• 分子量: 257.448
• InChiKey: BXPGKSVRHAHJJB-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-triisopropylsilyloxy-3,4-dihydro-2H-pyrrole 1-oxide 在 盐酸 、 titanium(III) chloride 、 氯甲磺酰氯 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 mercury dichloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.67h， 生成 tert-butyl (3R,4S,4aS,5R)-4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-1-((tert-butoxycarbonyl)imino)-3-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-5-((triisopropylsilyl)oxy)hexahydropyrrolo[1,2-c]pyrimidine-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  毒毒素衍生物骨架类似物的合成及其对钠离子通道NaV1.4和NaV1.5的抑制活性评估

  摘要：

  合成具有融合型三环系统的沙毒素（STX）的骨架类似物，命名为FD-STX，作为候选钠离子通道调节剂。合成了三种在C13处具有不同取代度的FD‐STX衍生物4 a – c，并通过基于细胞的方法检测了它们对钠离子通道的抑制活性。（ - ） - FD-STX（4）和（ - ） - FD-dcSTX（图4b），其表现出中等的抑制活性，通过在电池中的使用膜片钳方法的所表达的Na进一步评价V 1.4（河豚毒素敏感的钠通道亚型）和Na V1.5（抗河豚毒素的钠通道亚型）。这些化合物对Na V 1.4表现出中等的抑制活性，而对Na V 1.5则表现出较弱的抑制活性。然而，独特的是，（-）-FD-dcSTX（4 b）对Na V 1.5的抑制是“不可逆的”。

  DOI：

  10.1002/chem.201101058
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-[(triisopropylsilyl)oxy]pyrrolidin-1-ol 在 ~ 5 mol% gold on silica 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以42%的产率得到(4R)-4-triisopropylsilyloxy-3,4-dihydro-2H-pyrrole 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  负载在二氧化硅上的金催化 N,N-二取代羟胺有氧氧化成硝酮

  摘要：

  通过探索负载在二氧化硅上的金的新催化反应性，开发了一种通过相应 N,N-二取代羟胺的有氧氧化制备硝酮的新方法。氧化发生在非常温和的条件下（空气、甲醇或水的流量，室温）。一系列高度官能化的羟胺的氧化具有完全的转化率和出色的硝酮产率，说明了这种实用方法的选择性、效率和可靠性。在与苯甲醇和二丁胺的竞争实验中，氧化显示化学选择性地发生。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501001

文献信息

• Gold Supported on Silica Catalyzes the Aerobic Oxidation of<i>N</i>,<i>N</i>-Disubstituted Hydroxylamines to Nitrones
  作者：Giampiero D'Adamio、Camilla Parmeggiani、Andrea Goti、Francesca Cardona

  DOI：10.1002/ejoc.201501001

  日期：2015.9

  A new method for the preparation of nitrones through the aerobic oxidation of the corresponding N,N-disubstituted hydroxylamines has been developed by exploring a new catalytic reactivity of gold supported on silica. The oxidation occurs under very mild conditions (flux of air, methanol or water, room temperature). The oxidation of a range of highly functionalized hydroxylamines with complete conversions

  通过探索负载在二氧化硅上的金的新催化反应性，开发了一种通过相应 N,N-二取代羟胺的有氧氧化制备硝酮的新方法。氧化发生在非常温和的条件下（空气、甲醇或水的流量，室温）。一系列高度官能化的羟胺的氧化具有完全的转化率和出色的硝酮产率，说明了这种实用方法的选择性、效率和可靠性。在与苯甲醇和二丁胺的竞争实验中，氧化显示化学选择性地发生。
• Total Synthesis of (+)-Decarbamoylsaxitoxin and (+)-Gonyautoxin 3
  作者：Osamu Iwamoto、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1021/ol1006696

  日期：2010.5.7

  Facile construction of the complex saxitoxin (STX) skeleton is carried out by using a novel, conformationally controlled, guanidine cyclization process that relies on the use of neighboring group participation. The utility of this methodology is verified by its employment in syntheses of both natural and unnatural STX derivatives.

  通过使用依赖于邻近基团参与的新颖的，构象控制的胍环化过程，可以轻松构建复杂的毒素（STX）骨架。通过在天然和非天然STX衍生物的合成中使用该方法，证实了该方法的实用性。
• Total Synthesis of (−)- and (+)-Decarbamoyloxysaxitoxin and (+)-Saxitoxin
  作者：Osamu Iwamoto、Ryoko Shinohara、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/asia.200800382

  日期：2009.2.2

  AbstractPlaying the sax: The enantioselective total syntheses of (−)‐ and (+)‐decarbamoyloxysaxitoxin (doSTX) and (+)‐saxitoxin (STX) are reported. A new methodology was developed for the synthesis of STXs, featuring discriminative reduction of the nitro group and NO bond in nitroisoxazolidine.magnified imageEnantioselective total syntheses of (−)‐ and (+)‐decarbamoyloxysaxitoxin (doSTX) and (+)‐saxitoxin (STX) were achieved. The characteristic spiro‐fused cyclic guanidine structure of STX was constructed by oxidation at the C4 position with IBX via an α‐iminium carbonyl intermediate and acid‐promoted cyclization of guanidine at the C5 position. A second‐generation methodology was developed for the synthesis of STX, featuring discriminative reduction of the nitro group and NO bond in nitroisoxazolidine. This approach provides efficient access to the key diamine intermediate for STXs.
• Synthesis of Skeletal Analogues of Saxitoxin Derivatives and Evaluation of Their Inhibitory Activity on Sodium Ion Channels Na_V1.4 and Na_V1.5
  作者：Ryoko Shinohara、Takafumi Akimoto、Osamu Iwamoto、Takatsugu Hirokawa、Mari Yotsu-Yamashita、Kaoru Yamaoka、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/chem.201101058

  日期：2011.10.17

  moderate inhibitory activity, were further evaluated by the use of the patch‐clamp method in cells that expressed NaV1.4 (a tetrodotoxin‐sensitive sodium channel subtype) and NaV1.5 (a tetrodotoxin‐resistant sodium channel subtype). These compounds showed moderate inhibitory activity towards NaV1.4, and weaker inhibitory activity towards NaV1.5. Uniquely, however, the inhibition of NaV1.5 by (−)‐FD‐dcSTX

  合成具有融合型三环系统的沙毒素（STX）的骨架类似物，命名为FD-STX，作为候选钠离子通道调节剂。合成了三种在C13处具有不同取代度的FD‐STX衍生物4 a – c，并通过基于细胞的方法检测了它们对钠离子通道的抑制活性。（ - ） - FD-STX（4）和（ - ） - FD-dcSTX（图4b），其表现出中等的抑制活性，通过在电池中的使用膜片钳方法的所表达的Na进一步评价V 1.4（河豚毒素敏感的钠通道亚型）和Na V1.5（抗河豚毒素的钠通道亚型）。这些化合物对Na V 1.4表现出中等的抑制活性，而对Na V 1.5则表现出较弱的抑制活性。然而，独特的是，（-）-FD-dcSTX（4 b）对Na V 1.5的抑制是“不可逆的”。
• Oxidation of <i>N</i>,<i>N</i>-Disubstituted Hydroxylamines to Nitrones with Hypervalent Iodine Reagents
  作者：Camilla Matassini、Camilla Parmeggiani、Francesca Cardona、Andrea Goti

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02029

  日期：2015.8.21

  Hypervalent iodine compounds are viable reagents for the oxidation of N,N-disubstituted hydroxylamines to the corresponding nitrones, with IBX performing best. The procedure is very simple and user-friendly and affords the target compounds with high efficiency and regioselectivity, highlighting IBX as the reagent of choice for preparation of aldonitrones from nonsymmetric hydroxylamines. Evidence for

  高价碘化合物是将N，N-二取代的羟胺氧化为相应的硝酮的可行试剂，而IBX表现最佳。该方法非常简单且易于使用，可为目标化合物提供高效和区域选择性，突出了IBX作为从非对称羟胺制备醛酮的选择试剂。已经收集了涉及氮与碘配位的机理的证据。