2-(膦酰甲基)戊烷二酸 | 173039-10-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(膦酰甲基)戊烷二酸
• 英文名称: 2-(phosphonomethyl)pentanedioic acid
• 英文别名: 2-PMPA；PMPA；2-(phosphonomethyl)pentane-1,5-dioic acid；2-(phosphonomethyl)-pentandioic acid；GPI 5000
• CAS: 173039-10-6
• 化学式: C₆H₁₁O₇P
• 分子量: 226.123
• InChiKey: ISEYJGQFXSTPMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.658±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  无菌条件下可溶至 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

生物活性

2-PMPA 是高效选择性的谷氨酸羧肽酶 II (GCPII) 抑制剂，IC50 值为 300 pM。

靶点

• IC50: 300 pM (GCPII)

体外研究

2-PMPA 是一种强效且选择性的 GCPII 抑制剂。该酶可以分解神经肽 N-乙酰天冬氨酸-谷氨酸（NAAG），将其转化为 N-乙酰天冬氨酸 (NAA) 和谷氨酸。2-PMPA 在多种神经系统疾病动物模型中表现出强大的疗效。作为高度极性化合物，2-PMPA 具有多个负电荷，这为生物基质中的分析带来了显著挑战。实验表明，在共培养的细胞中，2-PMPA 可减少氯胺酮引起的细胞活力降低和乳酸脱氢酶 (LDH) 水平上升；但在神经元单独培养时，这种效果并不明显。

体内研究

• 给药与药代动力学：腹腔注射 100 mg/kg 的 2-PMPA 可在 0.25 小时时达到最高血浆浓度（275 μg/mL），半衰期为 0.64 小时，曲线下面积为 210 μg·h/mL，表观清除率为 7.93 mL/min/kg，分布容积为 0.44 L/kg。
• 脑成像与药理作用：在麻醉小鼠中，给药 250 mg/kg 的 2-PMPA 初始上升后迅速下降，并显著抑制灰质区域的 BOLD 信号。在 167 和 250 mg/kg 剂量下，2-PMPA 对脑 T₂* 信号的影响表现为显著初期升高，持续数分钟。
• 神经保护与镇痛作用：2-PMPA 在中风动物模型中显示出神经保护活性，并在慢性压迫性脊髓损伤 (CCI) 模型中表现出抗痛觉过敏作用。给药 50 mg/kg 后，血浆中 2-PMPA 的平均峰值浓度为 29.66±8.1 μM，这远超 NAAG 肽酶抑制所需剂量（约 100,000 倍），表明其能够很好地穿透至脑部。同样剂量的 2-PMPA 腹腔注射后，在外周环境中的 N-乙酰天冬氨酸 (NAAG) 浓度持续增加，从应用开始即刻可见。

这些研究结果为 2-PMPA 的药理作用提供了有力支持。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dibenzyl 2-[[bis(benzyloxy)phosphoryl]methyl]-pentanedioate 在 钯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以to give 3(1.0 g, 90%) as a clear slightly golden viscous oil的产率得到2-(膦酰甲基)戊烷二酸
  参考文献：
  名称：

  Treatment of global and focal ischemia using naaladase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及通过抑制NAALADase酶来治疗动物中的谷氨酸异常和相关神经组织损伤的组合物和治疗方法。所述组合物包括谷氨酸衍生的羟基膦酰衍生物化合物、酸性肽类类似物、膦酸衍生物和混合物，它们抑制NAALADase酶活性，并用于治疗由全局和局部缺血引起的谷氨酸异常。

  公开号：

  US06004946A1

文献信息

• [EN] DUPA-INDENOISOQUINOLINE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DUPA-INDÉNOISOQUINOLINE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2015069766A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  A targeting ligand-cytotoxic drug conjugate, for example, a DUPA-Indenoisoquinoline conjugate, is useful for treating cancers, e.g., prostate cancer.

  一种靶向配体-细胞毒性药物结合物，例如DUPA-Indenoisoquinoline结合物，可用于治疗癌症，例如前列腺癌。
• PSMA BINDING LIGAND-LINKER CONJUGATES AND METHODS FOR USING
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20160067341A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Described herein are prostate specific membrane antigen (PSMA) binding conjugates that are useful for delivering therapeutic, diagnostic and imaging agents. Also described herein are pharmaceutical composition containing them and methods of using the conjugates and compositions. Also described are processes for manufacture of the conjugates and the compositions containing them.

  本文描述了用于传递治疗、诊断和成像剂的前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合共轭物。本文还描述了含有它们的药物组合物以及使用这些共轭物和组合物的方法。还描述了用于制造这些共轭物和含有它们的组合物的过程。
• [EN] MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉBENDAZOLE À SOLUBILITÉ ET BIODISPONIBILITÉ ORALE AMÉLIORÉES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019157338A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Prodrugs of mebendazole and methods for their use in treating a disease, disorder, or disorder, including cancer, are disclosed.

  甲苯咪唑的前药及其在治疗疾病、紊乱或障碍，包括癌症中的使用方法被披露。
• [EN] BILE ACID-GCPII INHIBITOR CONJUGATES TO TREAT INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEURS DE GCPII-ACIDE BILIAIRE POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021155167A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  GCPII inhibitors comprising 2-(phosphonomethyl) pentanedioic acid (2-PMPA) conjugated to a bile acid and their use for treating a disease or condition associated with elevated levels of GCPII, including inflammatory bowel disease.

  GCPII抑制剂包括2-(磷酸甲基)戊二酸（2-PMPA）与胆酸结合，并且它们用于治疗与GCPII水平升高相关的疾病或症状，包括炎症性肠病。
• [EN] PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ANTIGÈNES MEMBRANAIRES SPÉCIFIQUES DE LA PROSTATE
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2011073286A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  This invention relates to novel compounds suitable for labelling by 18F and the corresponding 18F labelled compounds themselves, 19F-fluorinated analogues thereof and their use as reference standards, methods of preparing such compounds, compositions comprising such compounds, kits comprising such compounds or compositions and uses of such compounds, compositions or kits for diagnostic imaging by positron emission tomography (PET).

  这项发明涉及适合用18F标记的新化合物，以及相应的18F标记化合物本身，其19F-氟化类似物及其作为参考标准的用途，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的组合物，包含这种化合物或组合物的试剂盒以及用于正电子发射断层扫描（PET）的这种化合物、组合物或试剂盒的用途。