2-C-甲基-D-呋喃核糖 1,2,3,5-四苯甲酸酯 | 30361-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-C-甲基-D-呋喃核糖 1,2,3,5-四苯甲酸酯
• 中文别名: 1,2,3,5-四苯甲酰氧基-2-C-甲基-D-呋喃核糖；2-C-甲基-D-呋喃核糖1,2,3,5-四苯甲酸酯
• 英文名称: 1,2,3,5-tetra-O-benzoyl-2-C-methyl-D-ribofuranose
• 英文别名: (3R,4R,5R)-5-((benzoyloxy)methyl)-3-methyltetrahydrofuran-2,3,4-triyl tribenzoate；1,2,3,5-Tetra-O-benzoyl-2C-methyl-D-ribofuranose；[(2R,3R,4R)-3,4,5-tribenzoyloxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 30361-19-4
• 化学式: C₃₄H₂₈O₉
• 分子量: 580.591
• InChiKey: QJZSLTLDMBDKOU-OSVDXEOTSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-155°C
• 沸点：
  687.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-C-甲基-D-呋喃核糖 1,2,3,5-四苯甲酸酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 碘 、 sodium methylate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-fluoro-2-(iodomethyl)-4-methyltetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  基于尿苷的核苷氨基磷酸酯前药的结构-活性关系用于抑制登革热病毒RNA依赖性RNA聚合酶。

  摘要：

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.069
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三苯甲酰基-D-呋喃核糖 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.33h， 生成 2-C-甲基-D-呋喃核糖 1,2,3,5-四苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC DINUCLEOTIDES AS STING AGONISTS
  [FR] DINUCLÉOTIDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE STING

  摘要：

  本文披露了一种通过调节STING来治疗受影响的疾病、综合症或疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下公式（I）表示：其中R1A、R1B、R1C、R1D、B1、R2A、R2B、R2C、R2D和R2E在此定义，并且公式（II）中，其中R1H、R1K、R1J和R2L在此定义。

  公开号：

  WO2018138684A1

文献信息

• [EN] 2'-SUBSTITUTED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR RNA VIRUS TREATMENT<br/>[FR] NUCLÉOTIDES DE PURINE SUBSTITUÉS EN POSITION 2'-N 6 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS À ARN
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018048937A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The use of described compounds or pharmaceutically acceptable salts or compositions thereof for the treatment of a host infected with an RNA virus other than HCV, or other disorder more fully described herein.

  描述的化合物或其药用盐或组合物的使用，用于治疗感染了除HCV之外的RNA病毒或其他在本文中更详细描述的疾病。
• DEUTERATED NUCLEOSIDE PRODRUGS USEFUL FOR TREATING HCV
  申请人：Achillion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140309164A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Deuterated nucleoside analogs of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof are provided by this disclosure The variables, e.g., B 1 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 ′, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 carry definitions set forth in the disclosure. Compounds of Formula (I) are deuterated at one or more positions and the deuterium enrichment at each deuterated positions is at least 50%. Compounds and salts of Formula (I) are useful for treating viral infections, including HCV infections.

  本公开提供了式（I）的氘代核苷类似物及其药用盐。变量，例如B1、Y、R1、R2、R3、R3'、R4、R5、R6、R7、R8和R9在本公开中有定义。式（I）的化合物在一个或多个位置上被氘代，且每个氘代位置的氘富集度至少为50%。式（I）的化合物和盐对治疗病毒感染，包括HCV感染，具有用处。
• Intracellular metabolism and potential cardiotoxicity of a β-D-2’-<i>C</i>-methyl-2,6-diaminopurine ribonucleoside phosphoramidate that inhibits hepatitis C virus replication
  作者：Sijia Tao、Longhu Zhou、Hongwang Zhang、Shaoman Zhou、Sheida Amiralaei、Jadd Shelton、Maryam Ehteshami、Yong Jiang、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1080/15257770.2019.1671594

  日期：2020.2.20

  Abstract β-D-2’-C-Methyl-2,6-diaminopurine ribonucleoside (2’-C-Me-DAPN) phosphoramidate prodrug (DAPN-PD) is a selective hepatitis C virus inhibitor that is metabolized intracellularly into two active metabolites: 2’-C-Methyl-DAPN triphosphate (2’-C-Me-DAPN-TP) and 2’-C-methyl-guanosine 5’-triphosphate (2’-C-Me-GTP). BMS-986094 and IDX-184 are also bioconverted to 2’-C-Me-GTP. A phase IIb clinical

  摘要 β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷 (2'-C-Me-DAPN) 氨基磷酸酯前药 (DAPN-PD) 是一种选择性丙型肝炎病毒抑制剂，可在细胞内代谢成两种活性代谢物：2'-C-甲基-DAPN三磷酸（2'-C-Me-DAPN-TP）和2'-C-甲基-鸟苷5'-三磷酸（2'-C-Me-GTP）。BMS-986094 和 IDX-184 也被生物转化为 2'-C-Me-GTP。由于对心脏和肾脏的不利影响，BMS-986094 的 IIb 期临床试验突然停止。在此，我们开发了 DAPN-PD 的高效大规模合成，并与 BMS-986094 和 IDX-184、Huh-7、HepG2 和种间原代肝细胞和人心肌细胞相比，确定了 DAPN-PD 的细胞内药理学。发现药物处理的人心肌细胞的成像数据在确定潜在毒性方面最有用，因为在 48 小时内，高达 50 µM 的 IDX-184 没有
• [EN] NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET ANTITUMORAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2015158913A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.

  本发明涉及新型磷酸酯修饰核苷，如磷酰胺酸酯核苷。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰核苷来治疗或预防病毒感染和增殖性疾病（如癌症），以及它们用于制造用于治疗或预防病毒感染和增殖性疾病，特别是感染HCV家族病毒的药物。
• Aspartic acid based nucleoside phosphoramidate prodrugs as potent inhibitors of hepatitis C virus replication
  作者：Munmun Maiti、Mohitosh Maiti、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/c5ob00427f

  日期：——

  an attempt to identify novel nucleoside phosphoramidate analogues for improving the anti-HCV activity, we have explored, for the first time, aspartic acid (Asp) and iminodiacetic acid (IDA) esters as amidate counterparts by considering three 2′-C-methyl containing nucleosides, 2′-C-Me-cytidine, 2′-C-Me-uridine and 2′-C-Me-2′-fluoro-uridine. Synthesis of these analogues required protection for the vicinal

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。