2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙醇 | 139356-37-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 中文名称: 2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙醇
• 中文别名: [2-[(3R,5R-3,5-双[叔丁基二甲基硅氧基]环己烯]乙醇；2-(3R,5R)-3,5-双((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)亚环己基)乙醇
• 英文名称: 2-[(3R,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)cyclohexylidene]ethanol
• 英文别名: [(3R,5R)-3,5-bis-(tert-butyldimethylsilanyloxy)cyclohexylidene]-ethanol；2-[(3R,5R)-3,5-bis-(tert-butyldimethylsilyloxy)cyclohexylidene]ethanol；2-((3R,5R)-3,5-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)cyclohexylidene)ethanol；2-((3R,5R)-[bis(tert-butyldimethylsilyloxy)cyclohexylidene])ethanol；2-((3R,5R)-3,5-bis[tert-butyl(dimethyl)silyloxy]cyclohexyl-idene)ethanol；2-[(3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]cyclohexylidene]ethanol
• CAS: 139356-37-9
• 化学式: C₂₀H₄₂O₃Si₂
• 分子量: 386.723
• InChiKey: YDSSQNPZARKZPC-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.87
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙醇 在 吡啶 、 三光气 、 sodium hydride 作用下， 以 六氯-1,3-丁二烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 [2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙基]二苯基氧膦
  参考文献：
  名称：

  Paricalcitol的一种新代谢产物：1α，25-二羟基-19-降钙素D 2的（22 Z）异构体的立体选择性合成

  摘要：

  已经描述了Paricalcitol的（22 Z）-异构体的立体选择性合成，它是1,25-二羟基麦角钙化醇的一种类似物，是维生素D 2（Ergocalciferol）的一种活性形式。涉及的两个关键的关键合成步骤是Julia-Lythgoe的CD环系统的醛官能团与苯并噻唑基砜的Wittig-Horner偶联，以及氧化膦与Windaus-Grundmann的酮的Horner-Wadsworth-Emmons反应在两相之间建立二烯基序Paricalcitol的CD环系统。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.01.110
• 作为产物：
  描述：

  methyl shikimate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 sodium hypophosphite 、 偶氮二异丁腈 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 50.5h， 生成 2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙醇
  参考文献：
  名称：

  从（-）-ki草酸制备Paricalcitol的19-nor A环的经济方法

  摘要：

  本文介绍了一种经济高效的制备19-nor A环的方法，该环是维生素D受体（VDR）激活剂Paricalcitol的关键前体。此过程始于可商购的（-）-ki草酸，很容易按比例放大至千克，总收率超过17.8％。戴维斯氧化法被用于合成关键的前体，α-羟基羧酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00209

文献信息

• Novel versatile approach to an enantiopure 19-nor, des-C,D vitamin D3 derivative
  作者：Hans Hilpert、Beat Wirz

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)01035-8

  日期：2001.1

  A short and efficient de novo route to the des-C,D vitamin D3 derivative 3 (Ro 65-2299), a potential antipsoriatic, has been developed. This route features an assembly strategy so far unexplored in vitamin D chemistry involving a modified Julia olefination of the A-ring ketone 30 and the 2-benzothiazolyl sulfone 60. Construction of the A-ring building block was accomplished by an efficient three-step

  已经开发了一种短而有效的从头途径到潜在的抗银屑病的des -C，D维生素D 3衍生物3（Ro 65-2299）。这条路线的特点是迄今为止在维生素D化学中尚未探索的组装策略，该策略涉及对A环酮30和2-苯并噻唑基砜60进行改进的Julia烯化反应。A环结构单元的构建是通过高效的三步路线完成的，该路线从内消旋-1,3,5-环己烷三醇（26）开始，该过程通过相应三乙酸酯的高选择性酶促单水解反应来消除对称性。27，然后氧化酒精用图29所示的方法得到的纯手性二乙酰氧基酮30（ee ＝ 99.5％），总产率为83％。此外，我们发现了5-乙酰氧基-2-环己烯酮（31）及其对映异构体32的有效和实用合成方法，这两种新方法都可用于天然产物的合成。
• 一种帕立骨化醇中间体的制备方法
  申请人：上海皓元医药股份有限公司

  公开号：CN107501317B

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明公开了一种帕立骨化醇中间体的制备方法，包含下列步骤：1)将莽草酸酯化后，2)选择性保护3,5位羟基；3)4位羟基用与N,N'‑硫羰基保护；4)脱除硫代羰基酯；5)将双键环氧化；6)还原；7)氧化，最终得到一种帕立骨化醇中间体。本发明原料选择为廉价易得，所有手性中心均由原料引入，反应不涉及任何手性中心，产物质量易控制，有利于工业化生产。
• Revisiting the 7,8-cis-vitamin D3 derivatives: synthesis, evaluating the biological activity, and study of the binding configuration
  作者：Daisuke Sawada、Shinji Kakuda、Midori Kamimura-Takimoto、Akiko Takeuchi、Yotaro Matsumoto、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.tet.2016.03.081

  日期：2016.6

  disclosed that 14-epi-19-nortachysterol showed the unprecedented binding configuration in human vitamin D receptor (hVDR), that is, 5,6- and 7,8-s-trans configuration. However, this configuration is variable because of the rotation at the single bond between C7 and C8. For the precise discussion of the 7,8-s-trans configuration, we designed and synthesized the 7,8-cis-locked skeleton of vitamin D3 derivatives

  四-7,8-顺式-1α，25-二羟基维生素d 3个衍生物，7,8-顺-和7,8-顺式-14-外延1α，25-二羟基-19-去甲维生素d 3以及7,8合成了-顺式和7,8-顺式-14 - epi -1α，25-二羟基维生素D 3，并对其化学稳定性进行了表征。在我们以前的工作中，我们透露，14-外延-19-nortachysterol显示，人体维生素d受体（hVDR），也就是5,6-和7,8-前所未有的绑定配置小号-反式组态。但是，由于在C7和C8之间的单键处旋转，因此此配置可变。对于-7,8-的精确讨论小号-反式构型，我们设计并合成的7,8-顺式维生素d -locked骨架3层的衍生物。在四个类似物中，19-nor衍生物在环境温度下稳定，并研究了它们的hVDR结合亲和力和hVDR复合物的共晶体分析。具有三烯系统的其他衍生物被异构化为相应的维生素原D 3和维生素D 3。
• “Symmetry” in the synthesis of the a-ring of a vitamin D hybrid analogue with significant transactivation activity: A combinatorial sequence of regioselective propiolate-ene, catalytic enantioselective epoxidation and carbonyl-ene cyclization reactions
  作者：Koichi Mikami、Ayako Osawa、Akira Isaka、Eiji Sawa、Masaki Shimizu、Masahiro Terada、Noboru Kubodera、Kimie Nakagawa、Naoko Tsugawa、Toshio Okano

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00272-x

  日期：1998.5

  The combination of the regioselective propiolate-ene reaction, catalytic enantioselective epoxidation and catalytic enantioselective carbonyl-ene cyclization completes the synthesis of the A ring of the hybrid 19-nor-22-oxa D3 analogue (1), which shows the significant activity in transactivation.

  区域选择性丙酸酯-烯反应，催化对映体选择性环氧化和催化对映体选择性羰基-烯环化的结合完成了杂化的19-nor-22-oxa D 3类似物A环的合成（1），显示了在反式激活。
• 一种帕立骨化醇的合成工艺
  申请人：正大制药（青岛）有限公司

  公开号：CN114805159A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明涉及帕立骨化醇合成技术领域，且公开了一种帕立骨化醇的合成工艺，以维生素D3为起始原料制备得到中间产物Sa‑12，以维生素D2为起始原料制备得到中间产物Sb‑3；中间产物Sa‑12与中间产物Sb‑3通过wittig反应得到中间产物Sc‑1；由中间产物Sc‑1制备得到中间产物Sc‑3；以(‑)‑甲基‑D‑BATA‑羟基异丁酸脂为原料制备得到中间产物Sd‑4；中间产物Sc‑3与中间产物Sd‑4通过wittig反应得到中间产物Se‑1，中间产物Se‑1经过脱羟基保护，得到目标产物帕立骨化醇，帕立骨化醇的结构经1HNMR，13CNMR和MS表征之后得到了一条新的合成帕立骨化醇的路线。