3,5-di-(tert-butyl-dimethylsilyloxy)-(3S,5S)-cyclohexan-1-one | 139356-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 3,5-di-(tert-butyl-dimethylsilyloxy)-(3S,5S)-cyclohexan-1-one
• 英文别名: (3S,5S)-3,5-bis-t-butyldimethylsilyloxy-1-cyclohexanone；(3S,5S)-3,5-bis[(tert-butyl)dimethylsilyloxy]-1-cyclohexanone；(3S,5S)-3,5-bis[tert-butyl(dimethyl)silyloxy]-cyclohexanone；(3S,5S)-3,5-Bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)cyclohexan-1-one；(3S,5S)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]cyclohexan-1-one
• CAS: 139356-35-7
• 化学式: C₁₈H₃₈O₃Si₂
• 分子量: 358.669
• InChiKey: NCXVFIOZDIQGBJ-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.52
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-di-(tert-butyl-dimethylsilyloxy)-(3S,5S)-cyclohexan-1-one 在 吡啶 、 三光气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 六氯-1,3-丁二烯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 [2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙基]二苯基氧膦
  参考文献：
  名称：

  Paricalcitol的一种新代谢产物：1α，25-二羟基-19-降钙素D 2的（22 Z）异构体的立体选择性合成

  摘要：

  已经描述了Paricalcitol的（22 Z）-异构体的立体选择性合成，它是1,25-二羟基麦角钙化醇的一种类似物，是维生素D 2（Ergocalciferol）的一种活性形式。涉及的两个关键的关键合成步骤是Julia-Lythgoe的CD环系统的醛官能团与苯并噻唑基砜的Wittig-Horner偶联，以及氧化膦与Windaus-Grundmann的酮的Horner-Wadsworth-Emmons反应在两相之间建立二烯基序Paricalcitol的CD环系统。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.01.110
• 作为产物：
  描述：

  methyl shikimate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 sodium hypophosphite 、 偶氮二异丁腈 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 3,5-di-(tert-butyl-dimethylsilyloxy)-(3S,5S)-cyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  从（-）-ki草酸制备Paricalcitol的19-nor A环的经济方法

  摘要：

  本文介绍了一种经济高效的制备19-nor A环的方法，该环是维生素D受体（VDR）激活剂Paricalcitol的关键前体。此过程始于可商购的（-）-ki草酸，很容易按比例放大至千克，总收率超过17.8％。戴维斯氧化法被用于合成关键的前体，α-羟基羧酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00209

文献信息

• [EN] AMINO QUINOLINE DERIVATIVES INHIBITORS OF HCV<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINO-QUINOLÉINE INHIBITEURS DE VHC
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013090929A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  A compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are defined herein, and methods of treating HCV infection in a patient are disclosed.

  一种化合物的化学式I：或其药用可接受的盐，其中取代基在此定义，并公开了治疗患者HCV感染的方法。
• 一种帕立骨化醇中间体的制备方法
  申请人：上海皓元医药股份有限公司

  公开号：CN107501317B

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明公开了一种帕立骨化醇中间体的制备方法，包含下列步骤：1)将莽草酸酯化后，2)选择性保护3,5位羟基；3)4位羟基用与N,N'‑硫羰基保护；4)脱除硫代羰基酯；5)将双键环氧化；6)还原；7)氧化，最终得到一种帕立骨化醇中间体。本发明原料选择为廉价易得，所有手性中心均由原料引入，反应不涉及任何手性中心，产物质量易控制，有利于工业化生产。
• Unusual Course of the Reaction of Allyl Phosphine Oxides with the Grundmann Ketone
  作者：Katarzyna Sokolowska、Rafal R. Sicinski

  DOI：10.1080/00397911.2014.909491

  日期：2014.10.18

  Abstract This article describes efficient preparation of isomeric allyl phosphine oxides possessing a protected cyclohexanediol fragment. Their base-catalyzed interconversions are examined and reactions with the Grundmann ketone provide an adduct containing the rearranged vinyl phosphine oxide moiety, instead of 19-norvitamin D3 analogs, the expected products of the Horner–Wittig process. GRAPHICAL

  摘要 本文描述了具有受保护环己二醇片段的异构烯丙基氧化膦的有效制备。对它们的碱催化相互转化进行了检查，并且与 Grundmann 酮的反应提供了一种包含重排乙烯基氧化膦部分的加合物，而不是 19-去甲维生素 D3 类似物，这是霍纳-维蒂希过程的预期产物。图形概要
• Synthesis and Biological Activity of Two C-7 Methyl Analogues of Vitamin D
  作者：Katarzyna Sokolowska、Diego Carballa、Samuel Seoane、Román Pérez-Fernández、Antonio Mouriño、Rafal R. Sicinski

  DOI：10.1021/jo502243r

  日期：2015.1.2

  hydrostannylation of an allene precursor, and the construction of the triene framework by a palladium-catalyzed intramolecular cyclization-Suzuki–Miyaura coupling cascade. Since the calcitriol analogue 12 was prone to conversion into its previtamin D form by thermal equilibration, the corresponding 19-nor-compound 26 was also synthesized. The diene moiety of compound 26 was constructed by a modified Julia coupling

  在C-7处修饰的1α，25-（OH）2 D 3激素的两个新型维生素D类似物7-甲基-1α，25-（OH）2 D 3（12）和7-甲基-1α，合成了25-（OH）2 -19-nor-D 3（26），并对其进行了生物学评估，以进一步了解维生素D的结构-功能关系。合成12的关键步骤包括在C-7处进行功能化通过有效的区域选择加氢苯乙烯基化的异戊烯前体，以及通过钯催化的分子内环化-Suzuki-Miyaura偶联级联反应构建三烯骨架。由于骨化三醇类似物12通过热平衡容易将其转化成维生素原D形式，还合成了相应的19-nor-化合物26。化合物26的二烯部分是通过修饰的Julia偶联而构建的。UV数据和X射线分析表明，在C-7处引入甲基会导致5,7-二烯部分的平面度显着偏离。新的维生素D类似物12和26保留了良好的VDR结合能力。
• Revisiting the 7,8-cis-vitamin D3 derivatives: synthesis, evaluating the biological activity, and study of the binding configuration
  作者：Daisuke Sawada、Shinji Kakuda、Midori Kamimura-Takimoto、Akiko Takeuchi、Yotaro Matsumoto、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.tet.2016.03.081

  日期：2016.6

  disclosed that 14-epi-19-nortachysterol showed the unprecedented binding configuration in human vitamin D receptor (hVDR), that is, 5,6- and 7,8-s-trans configuration. However, this configuration is variable because of the rotation at the single bond between C7 and C8. For the precise discussion of the 7,8-s-trans configuration, we designed and synthesized the 7,8-cis-locked skeleton of vitamin D3 derivatives

  四-7,8-顺式-1α，25-二羟基维生素d 3个衍生物，7,8-顺-和7,8-顺式-14-外延1α，25-二羟基-19-去甲维生素d 3以及7,8合成了-顺式和7,8-顺式-14 - epi -1α，25-二羟基维生素D 3，并对其化学稳定性进行了表征。在我们以前的工作中，我们透露，14-外延-19-nortachysterol显示，人体维生素d受体（hVDR），也就是5,6-和7,8-前所未有的绑定配置小号-反式组态。但是，由于在C7和C8之间的单键处旋转，因此此配置可变。对于-7,8-的精确讨论小号-反式构型，我们设计并合成的7,8-顺式维生素d -locked骨架3层的衍生物。在四个类似物中，19-nor衍生物在环境温度下稳定，并研究了它们的hVDR结合亲和力和hVDR复合物的共晶体分析。具有三烯系统的其他衍生物被异构化为相应的维生素原D 3和维生素D 3。