2-[(4-(1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基)苯氧基)甲基]喹啉 | 898562-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-[(4-(1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基)苯氧基)甲基]喹啉
• 中文别名: 2-[[4-[1-甲基-4-(4-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]苯氧基]甲基]-喹啉
• 英文名称: 2-({4-[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]phenoxy}methyl)quinoline
• 英文别名: MP-10；PF-2545920；Mardepodect；2-[[4-(1-methyl-4-pyridin-4-ylpyrazol-3-yl)phenoxy]methyl]quinoline
• CAS: 898562-94-2
• 化学式: C₂₅H₂₀N₄O
• 分子量: 392.46
• InChiKey: AZEXWHKOMMASPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C
• 沸点：
  568.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMF:PBS (pH 7.2) (1:20)：0.05 mg/ml； DMSO：15mg/mL；乙醇：0.5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-(1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基)苯氧基)甲基]喹啉 、 丁二酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 丁二酸,2-[[4-(1-甲基-4-吡啶-4-基吡唑-3-基)苯氧基]甲基]喹啉
  参考文献：
  名称：

  一类新型的磷酸二酯酶10A抑制剂的发现和临床候选2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉的鉴定（PF-2545920 ）治疗精神分裂症† † PDE10A晶体结构的坐标已存储在蛋白质数据库中，用于化合物1（3HQW），2（3HQY），3（3HQW）和9（3HR1）。

  摘要：

  通过利用基于结构的药物设计（SBDD）知识，鉴定了一类新型的磷酸二酯酶（PDE）10A抑制剂。基于结构的药物设计工作确定了PDE10A抑制剂的独特“选择性口袋”，并且在该口袋中的相互作用允许设计出高度选择性和有效的PDE10A抑制剂。脑渗透和类药物性质的进一步优化导致了2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉（PF- 2545920）。这种PDE10A抑制剂是在精神分裂症治疗中首次报道该机制的临床应用。

  DOI：

  10.1021/jm900521k
• 作为产物：
  描述：

  4-(喹啉-2-甲基氧基)苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 一水合肼 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[(4-(1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基)苯氧基)甲基]喹啉 、 2-((4-(1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-5-yl)phenoxy)methyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and in vivo evaluation of [11C]MP-10 as a PET probe for imaging PDE10A in rodent and non-human primate brain

  摘要：

  2-((4-(1-[C-11]Methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)phenoxy)methyl)-quinoline (MP-10), a specific PDE10A inhibitor (IC50 = 0.18 nM with 100-fold selectivity over other PDEs), was radiosynthesized by alkylation of the desmethyl precursor with [C-11]CH3I, similar to 45% yield, > 92% radiochemical purity, > 370 GBq/mu mol specific activity at end of bombardment (EOB). Evaluation in Sprague-Dawley rats revealed that [C-11]MP-10 had highest brain accumulation in the PDE10A enriched-striatum, the 30 min striatum: cerebellum ratio reached 6.55. MicroPET studies of [C-11]MP-10 in monkeys displayed selective uptake in striatum. However, a radiolabeled metabolite capable of penetrating the blood-brain-barrier may limit the clinical utility of [C-11] MP-10 as a PDE10A PET tracer. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.032

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Heteroaryl-Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140228356A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I, and the variables R 1 and R 2 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和该化合物的药用可接受盐，其中该化合物具有如下式的结构， 变量R1和R2如规范中所定义。还披露了相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Heterocyclic Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130296308A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  揭示了化合物、互变异构体和该化合物的药学上可接受的盐，其中该化合物具有如规范中定义的Formula I的结构。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• IMIDAZO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF NEUROLOGICAL, PSYCHIATRIC AND METABOLIC DISORDERS AND DISEASES
  申请人：Bartolomé-Nebreda José Manuel

  公开号：US20120329792A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to novel imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，其为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且适用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经、精神和代谢性疾病。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢性疾病和疾病。
• Novel Cyclopropabenzofuranyl Pyridopyrazinediones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160222007A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I wherein X, R 1 , R 2a , R 2b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 6 , R 7 , R 10 , R 11 , and y are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  揭示了化合物及其在药学上可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构 其中X，R 1 ，R 2a ，R 2b ，R 4a ，R 4b ，R 5a ，R 5b ，R 6 ，R 7 ，R 10 ，R 11 和y如规范中所定义。还公开了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。