6-Hydroxy-3,3,14-trimethyl-7,14-dihydro-3H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one | 228851-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-Hydroxy-3,3,14-trimethyl-7,14-dihydro-3H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
• 英文别名: 11-Hydroxy-2,7,7-trimethyl-8-oxa-2-azapentacyclo[12.8.0.03,12.04,9.016,21]docosa-1(22),3(12),4(9),5,10,14,16,18,20-nonaen-13-one
• CAS: 228851-52-3
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₃
• 分子量: 357.409
• InChiKey: ZZLHRNDUALOUNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  602.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-二碘己烷 、 6-Hydroxy-3,3,14-trimethyl-7,14-dihydro-3H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.0h， 以34%的产率得到11-(6-Iodohexoxy)-2,7,7-trimethyl-8-oxa-2-azapentacyclo[12.8.0.03,12.04,9.016,21]docosa-1(22),3,5,9,11,14,16,18,20-nonaen-13-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of Dimeric Analogs of Acronycine in the Benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one Series

  摘要：

  碱性条件下，6-羟基-3，3-14-三甲基-3，14-二氢-7H-苯并[b]吡喃[3，2-h]吖啶-7-酮（6）与不同长度的α，ω-二碘烷烃的耦合反应生成了二聚体7—10。反应混合物中还以小产率分离得到了卤代醚11—14、环化产物15—17以及化合物18—22。化合物7—10抑制L1210细胞增殖的能力强于乙草烯和苯并[b]乙草烯。两个苯并吡喃吖啶酮单元之间的烷基醚连接链的长度对细胞毒性活性有着显著影响。化合物9（n=5）活性最高，对L1210细胞的IC50值与目前正在进行临床开发的二乙酸酯5在同一数量级范围内。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.734
• 作为产物：
  描述：

  1,3-Dihydroxy-5,12-dihydro-benzo[b]acridin-12-one 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 6-Hydroxy-3,3,14-trimethyl-7,14-dihydro-3H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic and Antitumor Activity of Benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one Analogues of Acronycine

  摘要：

  Benzo[b]acronycine (6-methoxy-3,3,14-trimethyl-3,14-dihydro-7H-benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, 4), an acronycine analogue with an additional aromatic ring linearly fused on the natural alkaloid basic skeleton, was synthesized in three steps, starting from 3-amino-2-naphthalenecarboxylic acid (5). Eight 1,2-dihydroxy-1,2-dihydrobenzo[b]acronycine esters and diesters (17-24) were obtained by catalytic osmic oxidation, followed by acylation. All these compounds were significantly more cytotoxic than acronycine, when tested against L1210 leukemia cells in vitro. The potency of the cyclic carbonate 24 was in the range of the most active drugs currently used in cancer chemotherapy. Two selected diesters (17 and 24) were evaluated in vivo against P388 leukemia and colon 38 adenocarcinoma implanted in mice. Both compounds were markedly active at doses 16-fold lower than the dose of acronycine itself. Against colon 38 adenocarcinoma, compounds 17 and 24 were highly efficient, inhibiting tumor growth by more than 80%. Diacetate 17 was the most active, inhibiting tumor growth by 96% at 6.25 mg/kg, with two of seven mice being tumor-free on day 43.

  DOI：

  10.1021/jm990972l

文献信息

• Benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one compounds
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20040063702A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  A method for treating a living body afflicted with a cancer selected from lung and ovarian carcinoma, comprising the step of administering to the living animal body an amount of a compound selected from those of formula (I): 1 wherein: X and Y represent group selected from hydrogen, halogen, mercapto, cyano, nitro, alkyl, trihaloalkyl, trihaloalkylcarbonylamino, —ORa, —NRaRb, —NRa—C(O)-T 1 , —O—C(O)-T 1 , —O-T 2 -NRaRb, —O-T 2 -ORa, —NRa-T 2 -NRaRb, —NRa-T 2 -ORa and —NRa-T 2 -CO 2 Ra wherein Ra, Rb, T 1 , T 2 are as defined in the description, or X and Y together form a methylenedioxy or ethylenedioxy, R 1 represents hydrogen or alkyl, R 2 represents a group selected from hydrogen, —ORa, —NRaRb, —NRa—C(O)-T 1 , —O—C(O)-T 1 , —O-T 2 -NRaRb, —O-T 2 -ORa, —NRa-T 2 -NRaRb, —NRa-T 2 -ORa and —NRa-T 2 -CO 2 Ra wherein Ra, Rb, T 1 and T 2 are as defined hereinbefore, R 3 and R 4 represent hydrogen or alkyl, W represents a group of formula —CH(R 5 )—CH(R 6 )—, —CH═C(R 7 )—, —C(R 7 )═CH— or —C(O)—CH(R 8 )— wherein R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined in the description, their isomers and N-oxides, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base, and medicinal products containing the same are useful in the treatment of cancer.

  一种治疗患有肺癌和卵巢癌的生物体的方法，包括向生物体内注射一定量的化合物，所述化合物的选择公式为(I)中的一种：其中，X和Y代表从氢、卤素、巯基、氰基、硝基、烷基、三卤代烷基、三卤代烷基羰基氨基、-ORa、-NRaRb、-NRa-C(O)-T1、-O-C(O)-T1、-O-T2-NRaRb、-O-T2-ORa、-NRa-T2-NRaRb、-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra中选择的基团，其中Ra、Rb、T1和T2如上所述，或X和Y共同形成亚甲二氧基或乙二氧基，R1代表氢或烷基，R2代表从氢、-ORa、-NRaRb、-NRa-C(O)-T1、-O-C(O)-T1、-O-T2-NRaRb、-O-T2-ORa、-NRa-T2-NRaRb、-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra中选择的基团，其中Ra、Rb、T1和T2如上所述，R3和R4代表氢或烷基，W代表公式-CH(R5)-CH(R6)-、-CH═C(R7)-、-C(R7)═CH-或-C(O)-CH(R8)-中的一种基团，其中R5、R6、R7和R8如上所述，它们的异构体和N-氧化物，以及与药学上可接受的酸或碱形成的加合物盐，和含有它们的药物制剂在癌症治疗中有用。
• New benzo [b] pyrano [3,2-h] acridin-7-one compounds
  申请人：——

  公开号：US20030073841A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  A compound selected from those of formula (I): 1 wherein: X and Y represent group selected from hydrogen, halogen, mercapto, cyano, nitro, alkyl, trihaloalkyl, trihaloalkylcarbonylamino, —ORa, —NRaRb, —NRa—C(O)-T 1 , —O—C(O)-T 1 , —O-T 2 -NRaRb, —O-T 2 ORa, —NRa-T 2 NRaRb, —NRa-T 2 -ORa and —NRa-T 2 -CO 2 Ra wherein Ra, Rb, T 1 , T 2 are as defined in the description, or X and Y together form a methylenedioxy or ethylenedioxy, R 1 represents hydrogen or alkyl, R 2 represents a group selected from hydrogen, —ORa, —NRaRb, —NRa—C(O)-T 1 , —O—C(O)-T 1 , —O-T 2 -NRaRb, —O-T 2 -ORa, —NRa-T 2 -NRaRb, —NRa-T 2 -ORa and —NRa-T 2 -CO 2 Ra wherein Ra, Rb, T 1 and T 2 are as defined hereinbefore, R 3 and R 4 represent hydrogen or alkyl, W represents a group of formula —CH(R 5 )—CH(R 6 )—, —CH═C(R 7 )—, —C(R 7 )═CH— or —C(O)—CH(R 8 )— wherein R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined in the description, their isomers and N-oxides, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base, and medicinal products containing the same which are useful in the treatment of cancer.

  从式(I)中选择的化合物：其中，X和Y代表氢，卤素，巯基，氰基，硝基，烷基，三卤代烷基，三卤代烷基羰基氨基，-ORa，-NRaRb，-NRa-C（O）-T1，-O-C（O）-T1，-O-T2-NRaRb，-O-T2ORa，-NRa-T2NRaRb，-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra，其中Ra，Rb，T1，T2如描述中所定义，或X和Y共同形成甲基二氧或乙基二氧基，R1代表氢或烷基，R2代表从氢，-ORa，-NRaRb，-NRa-C（O）-T1，-O-C（O）-T1，-O-T2-NRaRb，-O-T2-ORa，-NRa-T2-NRaRb，-NRa-T2-ORa和-NRa-T2-CO2Ra中选择的基团，其中Ra，Rb，T1和T2如前所述定义，R3和R4代表氢或烷基，W代表式为-CH（R5）-CH（R6）-，-CH═C（R7）-，-C（R7）═CH-或-C（O）-CH（R8）的基团，其中R5，R6，R7和R8如描述中所定义，它们的异构体和N-氧化物，以及与药学上可接受的酸或碱形成的加合物盐，以及含有它们的医药产品，可用于癌症的治疗。
• Dérivés de benzo[b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：EP1297835A1

  公开（公告）日：2003-04-02

  Composés de formule (I) : dans laquelle : X et Y représentent un groupement choisi parmi hydrogène, halogène, mercapto, cyano, nitro, alkyle, trihalogénoalkyle, trihalogénoalkylcarbonylamino, ORa, NRaRb, -NRa-C(O)-T1, -O-C(O)-T1, -O-T2-NRaRb, -O-T2-ORa, -NRa-T2-NRaRb, -NRa-T2-ORa, et -NRa-T2-CO2Ra dans lesquels Ra, Rb, T1, T2 sont tels que définis dans la description, ou X et Y forment ensemble un groupement méthylènedioxy ou éthylènedioxy, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, R2 représente un groupement choisi parmi hydrogène, ORa, NRaRb, -NRa-C(O)-T1, -O-C(O)-T1,-O-T2-NRaRb,-O-T2-ORa,-NRa-T2-NRaRb, -NRa-T2-ORa, et -NRa-T2-CO2Ra dans lesquels Ra, Rb, T1 et T2 sont tels que définis précédemment, R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, W représente un groupement de formule -CH(R5)-CH(R6)-, -CH=C(R7)-, -C(R7)=CH- ou -C(O)-CH(R8)- dans lesquelles R5, R6, R7 et R8 sont tels que définis dans la description, leurs isomères, N-oxydes, ainsi que leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable.

  式(I)化合物 其中： X 和 Y 代表选自氢、卤素、巯基、氰基、硝基、烷基、三卤代烷基、三卤代烷基羰基氨基、 ORa、NRaRb、-NRa-C(O)-T1、-O-C(O)-T1、-O-T2-NRaRb、-O-T2-ORa、-NRa-T2-NRaRb、-NRa-T2-ORa 和-NRa-T2-CO2Ra，其中 Ra、Rb、T1、T2 如说明中所定义，或 X 和 Y 共同形成亚甲二氧基或亚乙二氧基基团、 R1 代表氢原子或烷基、 R2 代表选自氢、ORa、NRaRb、-NRa-C(O)-T1、-O-C(O)-T1、-O-T2-NRaRb、-O-T2-ORa、-NRa-T2-NRaRb、-NRa-T2-ORa 和-NRa-T2-CO2Ra 的基团，其中 Ra、Rb、T1 和 T2 如上文所定义、 R3 和 R4 代表氢原子或烷基、 W 代表式-CH(R5)-CH(R6)-、-CH=C(R7)-、-C(R7)=CH-或-C(O)-CH(R8)-的基团，其中 R5、R6、R7 和 R8 如说明中所定义，它们的异构体、N-氧化物及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐。
• US6288073B1
  申请人：——

  公开号：US6288073B1

  公开（公告）日：2001-09-11
• US6642248B2
  申请人：——

  公开号：US6642248B2

  公开（公告）日：2003-11-04