1-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(5-hexyloxyindol-1-yl)-2-butyl]imidazole-4-carboxamide | 294862-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(5-hexyloxyindol-1-yl)-2-butyl]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[(2R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-(5-hexoxyindol-1-yl)butan-2-yl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 294862-97-8
• 化学式: C₂₈H₄₄N₄O₃Si
• 分子量: 512.768
• InChiKey: WJMYJWIZVVWWKS-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.55
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(5-hexyloxyindol-1-yl)-2-butyl]imidazole-4-carboxamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以92.7%的产率得到1-[(R)-4-(5-Hexyloxyindol-1-yl)-1-hydroxy-2-butyl]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型非核苷腺苷脱氨酶抑制剂的基于结构的设计，合成和构效关系研究。

  摘要：

  我们在此公开了围绕新型高效非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂1-[（R）-1-羟基-4-（6-（3-（1-甲基苯并咪唑-2-基）丙酰氨基] ）吲哚-1-基）-2-丁基]咪唑-4-羧酰胺1（K（i）= 7.7 nM），我们最近报道。进行了利用1 / ADA复合物晶体结构的基于结构的药物设计（SBDD），以便合理有效地获得此类化合物的结构-活性关系（SAR）。为了利用新形成的疏水性空间（F2），就结合活性和亚甲基-亚甲基的长度而言，允许用正丙基链（4b）或简单的苯环（4c）取代1的苯并咪唑环。间隔物被证明在二或三时是最佳的。就结合活性而言，用醚作为连接基取代酰胺也具有良好的耐受性，而且还改善了口服吸收（6a和6b）。最后，将吲哚-1-基转化为吲哚-3-基导致发现了一种新型的高效且可口服生物利用的ADA抑制剂1-[（R）-4-（5-（3-（4-氯苯基）丙氧基） ）-1-甲基吲哚-3-基）-1-羟基-2-丁基]咪唑-4甲酰胺8c。

  DOI：

  10.1021/jm0306374
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-((4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl]-1H-5-benzyloxyindole 在 咪唑 、 盐酸 、 palladium dihydroxide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 1-[(R)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(5-hexyloxyindol-1-yl)-2-butyl]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型非核苷腺苷脱氨酶抑制剂的基于结构的设计，合成和构效关系研究。

  摘要：

  我们在此公开了围绕新型高效非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂1-[（R）-1-羟基-4-（6-（3-（1-甲基苯并咪唑-2-基）丙酰氨基] ）吲哚-1-基）-2-丁基]咪唑-4-羧酰胺1（K（i）= 7.7 nM），我们最近报道。进行了利用1 / ADA复合物晶体结构的基于结构的药物设计（SBDD），以便合理有效地获得此类化合物的结构-活性关系（SAR）。为了利用新形成的疏水性空间（F2），就结合活性和亚甲基-亚甲基的长度而言，允许用正丙基链（4b）或简单的苯环（4c）取代1的苯并咪唑环。间隔物被证明在二或三时是最佳的。就结合活性而言，用醚作为连接基取代酰胺也具有良好的耐受性，而且还改善了口服吸收（6a和6b）。最后，将吲哚-1-基转化为吲哚-3-基导致发现了一种新型的高效且可口服生物利用的ADA抑制剂1-[（R）-4-（5-（3-（4-氯苯基）丙氧基） ）-1-甲基吲哚-3-基）-1-羟基-2-丁基]咪唑-4甲酰胺8c。

  DOI：

  10.1021/jm0306374