3β-(ter-butyldimethylsilyloxy)chol-5-en-24-al | 84529-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-(ter-butyldimethylsilyloxy)chol-5-en-24-al
• 英文别名: cholenaldehyde；(20R)-3β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-24-oxo-25,26,27-trisnorcholest-5-ene；3β-(t-butyldimethylsilyloxy)-chol-5-en-24-al；3β-(tert-butyldimethylsilyloxy)chol-5-en-24-al；(4R)-4-[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanal
• CAS: 84529-74-8
• 化学式: C₃₀H₅₂O₂Si
• 分子量: 472.827
• InChiKey: SJKYBZKXRMDCDB-NXUCFJMCSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-139 °C
• 沸点：
  512.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.57
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-(ter-butyldimethylsilyloxy)chol-5-en-24-al 在 四氧化锇 、 Hydroquinone 1,4-phthalazinediyl diether 、 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 24(S),25-Dihydroxycholesterol
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled syntheses of 24(S),25-epoxycholesterol and related oxysterols for studies on the activation of LXR receptors

  摘要：

  Efficient syntheses are described of desmosterol (4), the corresponding 24(S),25 epoxide (6) and various analogs of 6 for evaluation as ligands and functional activators of LXR receptors. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02181-9
• 作为产物：
  描述：

  (3beta)-3-O-叔-丁基二甲基硅烷基-胆甾-5-烯-3,24-二醇 在 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以74%的产率得到3β-(ter-butyldimethylsilyloxy)chol-5-en-24-al
  参考文献：
  名称：

  具有抗降解烷基侧链的胆固醇类似物是有效的结核分枝杆菌生长抑制剂。

  摘要：

  当胆固醇CYP125A1和CYP142A1（引起固醇侧链降解的细胞色素P450酶）被禁用时，Cholest-4-en-3-one不论是外源添加还是由胆固醇在细胞内生成，都可以抑制结核分枝杆菌的生长。在这里，我们证明了胆固醇的16-羟基衍生物，以前据报道可以抑制结核分枝杆菌的生长，即使在相关的细胞色素P450酶存在的情况下，也可以通过阻止固醇侧链的氧化来发挥作用。（25R）-cholest-5-en-3beta，16beta，26-triol（1）（及其3-酮代谢产物）抑制生长的发现表明，具有不可降解侧链的胆固醇类似物代表一类新型的抗-分枝杆菌剂。为此，两个胆固醇类似物被截断了，

  DOI：

  10.1074/jbc.m115.708172

文献信息

• 4α-Bromo-5α-cholestan-3β-ol and nor-5α-cholestan-3β-ol derivatives—stereoselective synthesis and hormonal activity in Caenorhabditis elegans
  作者：René Martin、Ratni Saini、Ingmar Bauer、Margit Gruner、Olga Kataeva、Vyacheslav Zagoriy、Eugeni V. Entchev、Teymuras V. Kurzchalia、Hans-Joachim Knölker

  DOI：10.1039/b904001c

  日期：——

  describe the stereoselective synthesis of 4α-bromo-5α-cholestan-3β-ol, 21-nor-5α-cholestan-3β-ol, 27-nor-5α-cholestan-3β-ol and 21,27-bisnor-5α-cholestan-3β-ol. In order to clarify the in vivometabolism of cholesterol, these compounds have been used for feeding experiments in Caenorhabditis elegans. Our preliminary results provide important insights into the metabolism of cholesterol in worms.

  我们描述了立体选择性合成 4α-溴5α-胆甾醇3β-醇，21-nor-5α-胆固醇3β-ol，27-nor-5α-胆固醇3β-ol和21,27-bisnor-5α-胆固醇3β-ol。为了阐明体内的新陈代谢胆固醇，这些化合物已用于秀丽隐杆线虫的饲养实验。我们的初步结果提供了有关新陈代谢的重要见解。胆固醇 在蠕虫中。
• Synthesis and Hormonal Activity of the (25<i>S</i>)-Cholesten-26-oic Acids - Potent Ligands for the DAF-12 Receptor in<i>Caenorhabditis elegans</i>
  作者：René Martin、Eugeni V. Entchev、Frank Däbritz、Teymuras V. Kurzchalia、Hans-Joachim Knölker

  DOI：10.1002/ejoc.200900443

  日期：2009.8

  3β-hydroxychol-5-en-24-oic acid (5). Our biological studies of the compounds 1–4 reveal that (25S)-Δ7-dafachronic acid (1) represents the most active steroidal ligand for the hormonal receptor DAF-12 in Caenorhabditis elegans. Moreover, the saturated (25S)-dafachronic acid (3) represents a new ligand for this receptor and the (25S)-steroidal acids are more active as compared to their corresponding

  使用高度立体选择性的 Evans aldol 反应在 C-25 处引入立体中心，我们描述了正交双保护 (25S)-26-羟基胆固醇 11 的有效合成。在几个合成步骤中，这个关键的中间体 11 已被转化进入四种 (25S)-cholesten-26-oic 酸 1-4，基于市售的 3β-hydroxychol-5-en-24-oic 酸，它们分 12-15 个步骤获得，总产率为 19-53%（ 5）。我们对化合物 1-4 的生物学研究表明，(25S)-Δ7-dafachronic 酸 (1) 代表了秀丽隐杆线虫中激素受体 DAF-12 的最活跃的甾体配体。此外，饱和的 (25S)-dafachronic 酸 (3) 代表该受体的新配体，并且 (25S)-甾体酸与其相应的 (25R)-对应物相比更具活性。
• Stereoselective synthesis of the hormonally active (25S)-Δ7-dafachronic acid, (25S)-Δ4-dafachronic acid, (25S)-dafachronic acid, and (25S)-cholestenoic acid
  作者：René Martin、Frank Däbritz、Eugeni V. Entchev、Teymuras V. Kurzchalia、Hans-Joachim Knölker

  DOI：10.1039/b815064h

  日期：——

  We report a stereoselective synthesis of the (25S)-cholestenoic-26-acids which are highly efficient ligands for the hormonal receptor DAF-12 in Caenorhabditis elegans.

  我们报道了一种立体选择性合成(25S)-胆甾烯-26-酸的方法，这些酸是秀丽隐杆线虫中激素受体DAF-12的高效配体。
• Synthetic DAF-12 modulators with potential use in controlling the nematode life cycle
  作者：María V. Dansey、Lautaro D. Alvarez、Gisela Samaja、Daiana S. Escudero、Adriana S. Veleiro、Adalí Pecci、Olga A. Castro、Gerardo Burton

  DOI：10.1042/bj20140833

  日期：2015.1.1

  Dafachronic acids (DAs) are 3-keto cholestenoic acids bearing a carboxylic acid moiety at the end of the steroid side chain. These compounds interact with the DAF-12 receptor, a ligand-dependent transcription factor that acts as a molecular switch mediating the choice between arrest at diapause or progression to reproductive development and adult lifespan in different nematodes. Recently, we reported that the 27-nor-Δ4-DA was able to directly activate DAF-12 in a transactivation cell-based luciferase assay and rescued the Mig phenotype of daf-9(rh50) Caenorhabditis elegans mutants. In the present paper, to investigate further the relationship between the structure of the steroid side chain and DAF-12 activity, we evaluated the in vitro and in vivo activity of Δ4-DA analogues with modified side chains using transactivation cell-based assays and daf-9(dh6) C. elegans mutants. Our results revealed that introduction of a 24,25-double bond on the cholestenoic acid side chain did not affect DAF-12 activity, whereas shortening the side chain lowered the activity. Most interestingly, the C24 alcohol 24-hydroxy-4-cholen-3-one (6) was an antagonist of the DAF-12 receptor both in vitro and in vivo.

  达菲酸（DAs）是一种 3-酮胆甾烯酸，其甾体侧链末端含有一个羧酸分子。这些化合物与 DAF-12 受体相互作用，DAF-12 受体是一种配体依赖性转录因子，在不同线虫中充当介导停滞于休眠期或生殖发育和成虫寿命之间选择的分子开关。最近，我们报道了 27-nor-Δ4-DA 能够在基于荧光素酶的转录激活细胞实验中直接激活 DAF-12，并能挽救 daf-9(rh50) Caenorhabditis elegans 突变体的 Mig 表型。在本文中，为了进一步研究类固醇侧链结构与 DAF-12 活性之间的关系，我们使用基于转录激活细胞的检测方法和 daf-9(dh6) C. elegans 突变体评估了具有修饰侧链的Δ4-DA 类似物的体外和体内活性。我们的研究结果表明，在胆甾烯酸侧链上引入 24、25-双键不会影响 DAF-12 的活性，而缩短侧链则会降低其活性。最有趣的是，C24 醇 24-hydroxy-4-cholen-3-one (6) 在体外和体内都是 DAF-12 受体的拮抗剂。
• Stereochemistry of reduction of the C-24,25 double bond in the conversion of desmosterol into cholesterol
  作者：Kyoko Takahashi、Kenichiro Hashimoto、Ayako Fujiyama、Junko Yamada、Noriko Kobayashi、Masuo Morisaki、Sayaka Nakano、Noriyuki Hara、Yoshinori Fujimoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02567-4

  日期：2003.1

  the chemically prepared [24-13C, 24-2H]desmosterol to cell-free systems derived from rat liver and silkworm gut and to cultured cells of Oryza sativa followed by deuterium-decoupled 1H, 13C shift correlation NMR analysis of the biosynthesized cholesterol revealed the stereospecific incorporation of hydrogen atoms from the re-face of the C-24 position of desmosterol.

  化学制备的[24-的喂养13 C，24 2 H] 24-脱氢从大鼠肝脏和肠道蚕并培养细胞衍生的无细胞系统中稻接着氘解耦1 H，13 Ç位移相关NMR分析生物合成胆固醇的显示从所述氢原子的立体有择掺入重新24-脱氢的C-24位置的面取向。