methyl (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropyl]carbamoyl]-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]cyclopentanecarboxylate | 1333964-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropyl]carbamoyl]-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]cyclopentanecarboxylate
• 英文别名: methyl (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-2-ethenyl-1-ethoxycarbonylcyclopropyl]carbamoyl]-4-[7-methoxy-8-methyl-2-(4-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)quinolin-4-yl]oxycyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 1333964-92-3
• 化学式: C₃₃H₃₉N₃O₇S
• 分子量: 621.755
• InChiKey: OIJPPBLYXKPSHN-ZHVXSVELSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropyl]carbamoyl]-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]cyclopentanecarboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinyl-cyclopropyl]carbamoyl]-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR OF HCV
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE MACROCYCLIQUE DE HCV

  摘要：

  一种制备[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊二羧酸II的方法，通过拆分外消旋4-氧代-1,2-环戊二羧酸(V)来实现，所述方法包括：(a)将4-氧代-1,2-环戊二羧酸(V)与布鲁辛或(1R,2S)-(-)-麻黄碱反应，从而制备(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，并(b)在(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐中选择性地沉淀[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊二羧酸II的盐，同时(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐保持在溶液中；(c)通过从步骤(b)中得到的沉淀盐中去除布鲁辛或(1R,2S)-(-)-麻黄碱来释放酸II。

  公开号：

  WO2011113859A1
• 作为产物：
  描述：

  dl-trans-4-oxocyclopentane-1,2-carboxylic acid 在 palladium diacetate 三乙基硅烷 、 ammonium hydroxide 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 methyl (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropyl]carbamoyl]-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]cyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR OF HCV
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE MACROCYCLIQUE DE HCV

  摘要：

  一种制备[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊二羧酸II的方法，通过拆分外消旋4-氧代-1,2-环戊二羧酸(V)来实现，所述方法包括：(a)将4-氧代-1,2-环戊二羧酸(V)与布鲁辛或(1R,2S)-(-)-麻黄碱反应，从而制备(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，并(b)在(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐中选择性地沉淀[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊二羧酸II的盐，同时(V)的双布鲁辛盐或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐保持在溶液中；(c)通过从步骤(b)中得到的沉淀盐中去除布鲁辛或(1R,2S)-(-)-麻黄碱来释放酸II。

  公开号：

  WO2011113859A1
• 作为试剂：
  描述：

  (1R,2R,4R)-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]-2-(methoxycarbonyl)cyclopentanecarboxylic acid 、 、 碳酸氢钠 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 (1r,2s)-1-氨基-2-乙烯-环丙烷羧酸乙酯 、 4-甲苯磺酸离子 、 盐酸 、 2-甲基四氢呋喃 在 sodium hydroxide 、 水 、 Sodium sulfate-III 、 异丙醇 、 methyl (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropyl]carbamoyl]-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]cyclopentanecarboxylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 methyl (1R,2R,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropyl]carbamoyl]-4-[[2-(4-isopropyl-1,3-thiazol-2-yl)-7-methoxy-8-methyl-4-quinolinyl]oxy]cyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Processes and Intermediates for Preparing a Macrocyclic Protease Inhibitor of HCV

  摘要：

  一种制备[(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸II]的方法，通过拆分混合物中的4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸(V)得到，该方法包括：(a)将4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸(V)与金雀碱或(1R,2S)-(-)-麻黄碱反应，从而制备出(V)的双金雀碱或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，(b)有选择地沉淀(1R,2R)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸II的双金雀碱或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐，而双金雀碱或双(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐的[(1S,2S)-4-氧代-1,2-环戊烷二羧酸]保持在溶液中；(c)通过从步骤(b)中沉淀的盐中去除金雀碱或(1R,2S)-(-)-麻黄碱来释放酸II。

  公开号：

  US20130005976A1

文献信息

• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MACROCYCLIC PROTEASE INHIBITOR OF HCV
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2547645B1

  公开（公告）日：2018-07-04
• US9586893B2
  申请人：——

  公开号：US9586893B2

  公开（公告）日：2017-03-07