4-chloro-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(methylthio)pyrimidine | 1044559-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-chloro-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(methylthio)pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-6-(4-methoxy-benzyloxy)-2-methylsulfanyl-pyrimidine；4-chloro-6-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-methylsulfanylpyrimidine
• CAS: 1044559-02-5
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O₂S
• mdl: MFCD24988875
• 分子量: 296.777
• InChiKey: LLYASAKWOFLJKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  69.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(methylthio)pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-4-(6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)-2-methylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的亨廷顿氏病ATM抑制剂选择性探索

  摘要：

  我们的小组最近表明，脑渗透性共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶抑制剂可能具有作为治疗亨廷顿舞蹈病（HD）的新型疗法的潜力。但是，先前描述的吡喃酮-噻吨酮（例如，4）未能提供对液泡蛋白分选34（Vps34）激酶（一种与自噬有关的重要激酶）的选择性。鉴于自噬受损已被提出作为神经退行性疾病（如HD）的致病机制，因此对Vps34的选择性成为我们程序的重要目标。在这里，我们报告了通过使用Vps34-ATM蛋白嵌合体的X射线晶体结构成功完成了ATM在Vps34上的选择性优化，其中Vps34 ATP结合位点发生突变，近似于ATM激酶。由于选择性优化过程而产生的吗啉代-吡啶酮和吗啉代-嘧啶酮系列具有较高的ATM效能和良好的口服生物利用度，并且分子量较低，亲脂性降低，水溶性较高，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00114
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二羟基-2-甲硫基嘧啶 在 sodium hydride 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 4-chloro-6-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(methylthio)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/95999

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] AZOLE COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129338A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及公式I和Ia的双环化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• [EN] ATM KINASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ATM ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2021113506A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Provided are certain ATM kinase inhibitors of Formula (I). Also provided herein are compositions of such compounds, and methods of their use.

  提供了某些Formula (I)的ATM激酶抑制剂。本文还提供了这些化合物的组合物，以及它们的使用方法。
• [EN] PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021257353A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing one or more disease states that could benefit from inhibition of plasma kallikrein, including hereditary angioedema, uveitis, posterior uveitis, wet age related macular edema, diabetic macular edema, diabetic retinopathy and retinal vein occlusion. The compounds are selective inhibitors of plasma kallikrein.

  本发明提供了一种式(I)的化合物，以及包括一种或多种所述化合物的药物组合物，并且使用所述化合物治疗或预防可能受益于抑制血浆激肽酶的一种或多种疾病状态的方法，包括遗传性血管性水肿、葡萄膜炎、后部葡萄膜炎、湿性老年性黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞。这些化合物是血浆激肽酶的选择性抑制剂。
• PYRIMIDINE SUBSTITUTED MACROCYCLIC HCV INHIBITORS
  申请人：Belfrage Anna Karin Gertrud Linnea

  公开号：US20100113440A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Compounds of the Formula (I) including a stereoisomer thereof, or an N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, or a pharmaceutically acceptable addition solvate thereof; useful as HCV inhibitors; processes for preparing these compounds as well as pharmaceutical compositions comprising these compounds as active ingredient.

  化合物式（I）的化合物，包括其立体异构体，或N-氧化物，药学上可接受的加成盐，或药学上可接受的加成溶剂；作为HCV抑制剂有用；制备这些化合物的过程以及包含这些化合物作为活性成分的药物组合物。
• BICYCLIC COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS
  申请人：Wang Hui-Ling

  公开号：US20140031360A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The invention relates to bicyclic compounds of formula (1′), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  本发明涉及公式（1'）的双环化合物及其盐。在某些实施例中，本发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，本发明涉及包含所披露化合物的制药组合物及其在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症方面的应用。