环(甘氨酰-L-亮氨酰) | 5845-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环(甘氨酰-L-亮氨酰)
• 英文名称: cyclo(glycyl-L-leucyl)
• 英文别名: (S)-3-isobutylpiperazine-2,5-dione；cyclo-Gly-Leu；cyclo(Leu-Gly)；cyclo-Gly-L-Leu；cyclo-L-Leu-Gly；L-Leucylglycine diketopiperazine；(3S)-3-(2-methylpropyl)piperazine-2,5-dione
• CAS: 5845-67-0
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₂
• 分子量: 170.211
• InChiKey: VQFHWKRNHGHZTK-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  255℃
• 沸点：
  442.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）、水（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

环(甘氨酰-L-亮氨酸)(Cyclo(leu-gly))是一种神经肽，能够下调多巴胺(DA)受体并减弱多巴胺能超敏性。它能够抑制吗啡诱导的大鼠疼痛缓解以及多巴胺受体超敏性的进一步发展。此外，环(甘氨酰-L-亮氨酸)还具有预防迟发性和L-DOPA(HY-N0304)诱导的运动障碍的潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环(甘氨酰-L-亮氨酰) 在 盐酸 、 正丁基锂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 (3S,Z)-6-<1-(benzyloxycarbonyl)indol-3-ylmethylene>-3-(2-methylpropyl)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Kita, Yasuyuki; Akai, Shuji; Fujioka, Hiromichi, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 7, p. 875 - 884

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl glycyl-L-leucinate hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 溶剂黄146 作用下， 以 仲丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 环(甘氨酰-L-亮氨酰)
  参考文献：
  名称：

  Cyclic dipeptides exhibit potency for scavenging radicals

  摘要：

  Twenty kinds of cyclic dipeptides containing L-leucine were synthesized, and their antioxidant activity against (OH)-O-center dot and O-2(center dot-) was investigated. Compounds possessing polar amino acid residues, such as Asp, Cys, Glu, Lys, Pro, Ser, and Trp, exhibited higher antioxidant activity against (OH)-O-center dot than vitamin E. However, only cyclo(L-Cys-L-Leu) scavenged O-2(center dot-). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.050

文献信息

• Stereoselective ring contraction of 2,5-diketopiperazines: An innovative approach to the synthesis of promising bioactive 5-membered scaffolds
  作者：Thibault Coursindel、Audrey Restouin、Georges Dewynter、Jean Martinez、Yves Collette、Isabelle Parrot

  DOI：10.1016/j.bioorg.2010.05.002

  日期：2010.10

  Ring contraction of 2,5-diketopiperazines by TRAL-alkylation led us to the stereoselective synthesis of original pyrrolidine-2,4-diones, a novel series of promising molecules with moderate anti-proliferative activity on breast cancer cells.

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• En Route to a Heterogeneous Catalytic Direct Peptide Bond Formation by Zr-Based Metal–Organic Framework Catalysts
  作者：Francisco de Azambuja、Alexandra Loosen、Dragan Conic、Maxime van den Besselaar、Jeremy N. Harvey、Tatjana N. Parac-Vogt

  DOI：10.1021/acscatal.1c01782

  日期：2021.7.2

  assists in lowering the barrier of key proton transfers. The proposed concepts were also used to study the formation of intermolecular peptide bond formation. While intrinsic challenges associated with the catalyst structure and water removal limit a more general intermolecular reaction scope under current conditions, the results suggest that further design of Zr-MOF catalysts could render these materials

  肽键的形成是一个具有挑战性、环境和经济要求高的转变。催化是绕过当前瓶颈的关键。迄今为止，已经开发了许多能够提供合成有用方法的均相催化剂，而多相催化剂仍然主要限于解决肽的益生元形成的研究。这里，Zr 6的催化活性使用二肽环化作为模型反应研究了基于金属 - 有机框架（Zr-MOF）的肽键形成。与以前的催化剂不同，Zr-MOFs 在很大程度上耐受水，并且反应在环境条件下进行。值得注意的是，该催化剂是可回收的，并且不需要用于激活 COOH 基团的添加剂，这是以前方法的常见限制。此外，广泛的反应范围可以容忍具有庞大和路易斯碱性基团的底物。反应机制通过详细的机械和计算研究进行评估，其特征是通过 Zr 中心向胺加成对羧酸根基团进行路易斯酸活化，其中相邻 Zr 位点上的烷氧基配体有助于降低关键质子转移的障碍。所提出的概念还用于研究分子间肽键的形成。虽然与催化剂结构和水去除相关的内在挑战限制了当前条件下更普
• Unique Stereoselective Homolytic C−O Bond Activation in Diketopiperazine‐Derived Alkoxyamines by Adjacent Amide Pyramidalization
  作者：Tynchtyk Amatov、Harish Jangra、Radek Pohl、Ivana Cisařová、Hendrik Zipse、Ullrich Jahn

  DOI：10.1002/chem.201803284

  日期：2018.10.12

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• Microwave-Assisted Synthesis of 2,5-Piperazinediones under Solvent-Free Conditions
  作者：J. Carlos Menéndez、Alberto López-Cobeñas、Pilar Cledera、J. Domingo Sánchez、Pilar López-Alvarado、M. Teresa Ramos、Carmen Avendaño

  DOI：10.1055/s-2005-918473

  日期：——

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  描述了一种合成 2,5-哌嗪二酮的通用、高效和环保的方法，包括 N-Boc 二肽酯的微波辐射。
• Immobilized Carbodiimide Assisted Flow Combinatorial Protocol to Facilitate Amide Coupling and Lactamization
  作者：Christian Dankers、Joseph Tadros、David G. Harman、Janice R. Aldrich-Wright、Thanh V. Nguyen、Christopher P. Gordon

  DOI：10.1021/acscombsci.0c00001

  日期：2020.5.11

  injecting a single solution (1:9 dimethylformamide: dichloromethane) containing a carboxylic acid and an amine or linear peptide sequence into a continuous stream of dichloromethane. The protocol remained viable in the absence of base, did not require carboxylate preactivation which, and in concert with minimal workup requirements, enabled the isolation of products in high yields. Compared to the utilization

  通过在存在，不存在二异丙胺和苯并三唑添加剂的情况下或将其组合使用时，对反应温度，溶剂，碳二亚胺树脂和碳二亚胺摩尔当量的一百三十多种排列进行筛选，一种便捷且首次报道的碳二亚胺聚合物辅助流动方法开发了酰胺偶联和内酰胺化作用。该方案需要将包含羧酸和胺或线性肽序列的单一溶液（1：9二甲基甲酰胺：二氯甲烷）注入连续的二氯甲烷流中。该方案在没有碱的情况下仍然可行，不需要羧酸盐预活化，这与最低限度的后处理要求相结合，能够以高收率分离出产物。与使用非限制碳二亚胺试剂相比，