2-[4-(三氟甲基)苯基]-5-嘧啶羧酸甲酯 | 871251-66-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[4-(三氟甲基)苯基]-5-嘧啶羧酸甲酯
• 中文别名: 2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-5-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester；Methyl 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 871251-66-0
• 化学式: C₁₃H₉F₃N₂O₂
• 分子量: 282.222
• InChiKey: PQKZJOYIWRKRQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288℃
• 密度：
  1.327
• 闪点：
  128℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(三氟甲基)苯基]-5-嘧啶羧酸甲酯 、 二甲羟胺盐酸盐 在 异丙基氯化镁 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidine-5-carboxylic acid methoxy-methyl-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS, PREPARATION AND THERAPEUTIC USES
  [FR] ANTAGONISTES VIS-A-VIS DES RECEPTEURS DU GLUCAGON, ELABORATION ET UTILISATIONS THERAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明揭示了式(I)的新化合物，或其药用可接受的盐，具有胰高血糖素受体拮抗剂或逆拮抗剂活性，以及制备这类化合物的方法。在另一实施方式中，本发明揭示了包括式(I)化合物的药物组合物，以及使用它们治疗糖尿病和其他胰高血糖素相关代谢紊乱等方法。

  公开号：

  WO2005118542A1
• 作为产物：
  描述：

  吡唑-4-羧酸甲酯 在 sodium periodate 、 氯胺 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 2-[4-(三氟甲基)苯基]-5-嘧啶羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三嗪-5-甲酸甲酯与脒的反应范围及C4/C6取代的影响

  摘要：

  公开了 1,2,3-三嗪-5-羧酸甲酯 ( 3a ) 与烷基和芳基脒的反应范围的综合研究，在室温下以显着的速率反应（<5 分钟，在 CH 3 CN 中为 0.1 M）比未取代的 1,2,3-三嗪快近 10000 倍，并以高产率提供产物嘧啶。1,2,3-三嗪 ( 3b ) 的 C4 甲基取代对反应速率几乎没有影响，而 C4/C6 二甲基取代 ( 3c ) 减缓了室温反应 (<24 h, 0.25 M) 但显示未改变的范围，以同样高的产率提供产物嘧啶。测量3a-c反应的二级速率常数，相应的腈类3e和3f以及 1,2,3-三嗪本身 ( 3d ) 与苯甲脒和取代衍生物量化了3a和3e的显着反应性，验证了反应的逆电子需求性质（Hammett ρ = -1.50 对于取代脒，ρ = +7.9（5-取代的 1,2,3-三嗪），并提供了 4-甲基和 4,6-二甲基取代对甲基 1,2,3-triazine-5-

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01553

文献信息

• Glucagon Receptor Antagonists, Preparation and Therapeutic Uses
  申请人：Chappell Mark Donald

  公开号：US20080125468A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  The present invention discloses novel compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have glucagon receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) as well as methods of using them to treat diabetic and other glucagon related metabolic disorders, and the like.

  本发明揭示了式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐，其具有胰高血糖素受体拮抗剂或反向激动剂活性，以及制备这种化合物的方法。在另一种实施方式中，本发明揭示了包含式（I）化合物的药物组合物，以及使用它们治疗糖尿病和其他与胰高血糖素相关的代谢性疾病的方法。
• Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07989457B2

  公开（公告）日：2011-08-02

  The present invention discloses novel compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, which have glucagon receptor antagonist or inverse agonist activity, as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) as well as methods of using them to treat diabetic and other glucagon related metabolic disorders, and the like.

  本发明披露了一种新的化合物I式，或其药学上可接受的盐，具有胰高血糖素受体拮抗剂或反向激动剂活性，以及制备这种化合物的方法。在另一种实施方式中，本发明披露了包含I式化合物的药物组合物，以及使用它们治疗糖尿病和其他胰高血糖素相关代谢紊乱等疾病的方法。
• Mechanistic Insights into the Reaction of Amidines with 1,2,3-Triazines and 1,2,3,5-Tetrazines
  作者：Zhi-Chen Wu、K. N. Houk、Dale L. Boger、Dennis Svatunek

  DOI：10.1021/jacs.2c03726

  日期：2022.6.22

  initial nucleophilic attack of an amidine on azine C4, with a subsequent energetically favored N2 elimination step compared with a disfavored stepwise formation of a Diels–Alder cycloadduct. The proposed reaction mechanism is in agreement with experimental and computational results, which explains the observed reactivity of 1,2,3-triazines and 1,2,3,5-tetrazines with amidines.

  1,2,3-三嗪和 1,2,3,5-四嗪与脒快速、高效、选择性地反应生成嘧啶/1,3,5-三嗪，与 1,2,4,5 具有正交反应性-基于四嗪的共轭化学。虽然异构体 1,2,4-三嗪和 1,2,4,5-四嗪与烯烃的反应机理已广为人知，但 1,2,3-三嗪/1,2,3, 5-四嗪-脒反应及其内在反应性仍未得到充分探索。通过使用15 N 标记、动力学研究和动力学同位素效应研究，辅以广泛的计算研究，我们表明该反应通过添加/N 2进行消除/环化途径，而不是通常预期的协同或逐步 Diels-Alder/复古 Diels-Alder 序列。该转化中的限速步骤是脒对吖嗪 C4 的初始亲核攻击，随后是能量有利的 N 2消除步骤，而不是 Diels-Alder 环加合物的逐步形成。所提出的反应机理与实验和计算结果一致，这解释了观察到的 1,2,3-三嗪和 1,2,3,5-四嗪与脒的反应性。
• GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS, PREPARATION AND THERAPEUTIC USES
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1758859B1

  公开（公告）日：2013-07-17
• US7989457B2
  申请人：——

  公开号：US7989457B2

  公开（公告）日：2011-08-02