1-methoxy-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one | 76413-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-methoxy-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one
• 英文别名: 1-methoxy-5,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-6-one；1-Methoxy-8,9-dihydro-5H-benzo[7]annulen-6(7H)-one
• CAS: 76413-99-5
• 化学式: C₁₂H₁₄O₂
• 分子量: 190.242
• InChiKey: JTIWLNBWWLQXCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methoxy-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium nitrate 作用下， 生成 2-[4-(2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5hbenzo[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  开发FAK / ALK双重抑制剂TEV-37440的工艺路线

  摘要：

  提出了一种发展到TEV-37440的可扩展途径的方法，TEV-37440是粘着斑激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的双重抑制剂。审查了通过提名支持该目标的药物化学路线，以及支持CMC（化学，制造和控制）中支持IND（具有创新性的新药）的早期工艺化学路线。讨论了在中试工厂中进行的改进路线的识别和开发，以提供早期临床用品。有关使用新的环扩环，通过对位阻断基团策略进行选择性硝化，单锅氨基化加氢，非对映异构体盐拆分，避免危险中间体的贯穿过程步骤的详细信息，

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00070
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-3,4-二氢-2H-1-萘酮 在 oxone 、 2-碘-5-甲基苯磺酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1-methoxy-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one
  参考文献：
  名称：

  开发FAK / ALK双重抑制剂TEV-37440的工艺路线

  摘要：

  提出了一种发展到TEV-37440的可扩展途径的方法，TEV-37440是粘着斑激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的双重抑制剂。审查了通过提名支持该目标的药物化学路线，以及支持CMC（化学，制造和控制）中支持IND（具有创新性的新药）的早期工艺化学路线。讨论了在中试工厂中进行的改进路线的识别和开发，以提供早期临床用品。有关使用新的环扩环，通过对位阻断基团策略进行选择性硝化，单锅氨基化加氢，非对映异构体盐拆分，避免危险中间体的贯穿过程步骤的详细信息，

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00070

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR OPTICALLY ACTIVE DEVICES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR DISPOSITIFS OPTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2020212543A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present invention relates to novel ophthalmic devices comprising polymerized compounds comprising a photoactive unit, said polymerized compounds, and special monomer compounds being particularly suitable for compositions and ophthalmic devices.

  本发明涉及包含光活性单元的聚合化合物的创新眼科设备，所述聚合化合物，以及特别适合用于组合物和眼科设备的特殊单体化合物。
• [EN] METHODS FOR PREPARING FUSED BICYCLIC 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUES FUSIONNÉS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2016105529A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present disclosure is directed to improved methods useful for the preparation of, for example, 2-[[5-chloro-2-[[(6S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-l-yl]-l-methoxy-6,7,8,9- tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methyl-benzamide (CEP- 37440).

  本公开涉及改进的方法，用于制备如2-[[5-氯-2-[[(6S)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H苯并[7]茚-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺（CEP-37440）等物质。
• Catalytic Oxidative 1,2-Shift in 1,1′-Disubstituted Olefins Using Arene(iodo)sulfonic Acid as the Precatalyst and Oxone as the Oxidant
  作者：Vikram C. Purohit、Shawn P. Allwein、Roger P. Bakale

  DOI：10.1021/ol400432x

  日期：2013.4.5

  An efficient, catalytic hypervalent iodine-mediated oxidative 1,2-shift of 1,1′-disubstituted olefins is described. This methodology provides concise access to homobenzylic ketones with electron-donating substituents. In the case of cyclic systems, this transformation results in ring-expanded β-benzocycloalkanones, which are useful for further elaboration.

  描述了一种有效的催化高价碘介导的1,1'-二取代烯烃的氧化1,2-转变。该方法学提供了具有给电子取代基的均苄基酮的简明途径。在环状体系的情况下，这种转化导致环扩环的β-苯并环烷酮，这对于进一步完善是有用的。
• [EN] FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUES CONDENSÉS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2015038868A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present application discloses fused bicyclic compounds, having substituents as disclosed herein. These compounds demonstrate ALK and/or FAK inhibitory activity and may be used to treat disorders or conditions characterized by aberrant ALK and/or FAK activity in mammals, including humans. The present application further provides pharmaceutical compositions comprising at least one of these compounds together with at least one pharmaceutically acceptable excipient.

  本申请公开了融合的双环化合物，具有如本文所披露的取代基。这些化合物展示了ALK和/或FAK抑制活性，并可用于治疗哺乳动物，包括人类中由异常的ALK和/或FAK活性所特征的疾病或症状。本申请还提供了包含至少一种这些化合物和至少一种药用可接受的赋形剂的药物组合物。
• Discovery of Clinical Candidate CEP-37440, a Selective Inhibitor of Focal Adhesion Kinase (FAK) and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Gregory R. Ott、Mangeng Cheng、Keith S. Learn、Jason Wagner、Diane E. Gingrich、Joseph G. Lisko、Matthew Curry、Eugen F. Mesaros、Arup K. Ghose、Matthew R. Quail、Weihua Wan、Lihui Lu、Pawel Dobrzanski、Mark S. Albom、Thelma S. Angeles、Kevin Wells-Knecht、Zeqi Huang、Lisa D. Aimone、Elizabeth Bruckheimer、Nathan Anderson、Jay Friedman、Sandra V. Fernandez、Mark A. Ator、Bruce A. Ruggeri、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00487

  日期：2016.8.25

  structurally related to anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 1 were optimized for metabolic stability. The results from this endeavor not only led to improved metabolic stability, pharmacokinetic parameters, and in vitro activity against clinically derived resistance mutations but also led to the incorporation of activity for focal adhesion kinase (FAK). FAK activation, via amplification and/or

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。